核心蛋白多糖对骨癌痛的作用及机制研究
发布时间：2022-01-23 12:11
骨癌痛（Bone cancer pain,BCP）是一种由于骨肿瘤原发性生长,或肿瘤继发性骨转移引起的复杂的顽固性癌痛,目前在临床中尚缺乏有效的治疗方法,严重影响着肿瘤患者的生活质量。因此深入研究BCP发病机制,为BCP的临床治疗提供高效、可行的方案,将具有重要的临床意义。突触重塑是指突触的结构或功能发生变化,引起突触间传递效率的改变。AMPAR作为重要的谷氨酸受体,介导了绝大多数兴奋性突触传递,Glur1是AMPAR中最重要的亚基,其磷酸化水平发生改变可引起AMPAR在突触膜上的移动和转移,同时增强受体通道的电导性,影响突触之间的传递效率,介导突触重塑。研究发现,突触重塑在疼痛传导和调节中发挥重要作用,发生于脊髓层面的突触重塑诱发的中枢敏化,是骨癌痛发生的重要机制之一。近年来研究发现,细胞外基质分子（Extracellular matrix,ECM）可参与机体慢性疼痛调节过程,且ECM可通过调节树突棘和突触结构的稳定性和可塑性介导突触重塑。核心蛋白多糖（decorin）作为含量最丰富的ECM蛋白之一,广泛参与机体抗炎性反应、抗纤维化、抗肿瘤等生理和病理过程,同时在神经系统中,deco...
【文章来源】：湖北医药学院湖北省
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
成功构建大鼠骨癌痛模型A：建模后第21天，sham和BCP组大鼠右侧胫骨大体图
侧脊髓背角中的红色荧光水平，可发现红色荧光水平在同侧背角中更亮，说明decorin 在 BCP 大鼠同侧脊髓背角中表达量上调（图 2.2 A）。我们通过在大鼠脊髓背角注射 shdecorin 以干扰 decorin 在脊髓背角中的表达，免疫荧光结果显示在大鼠脊髓背角中成功找到绿色荧光病毒，且可与神经元 Neun 共定位表达，说明病毒被成功注射到大鼠脊髓背角中（图 2.2B）。我们随后采用 RT-PCR 和 Westernblot 定量实验进一步检测 decorin 在各组大鼠脊髓中的表达量。结果显示，与 sham组相比，decorin 的 mRNA 和蛋白表达量在 BCP 中均上调（P<0.05）；与 BCP 组相比，decorin 的 mRNA 和蛋白表达量在 BCP + shctrl 组中未发生明显改变（P>0.05），但在 BCP + shdecorin 组中降低（P<0.05）（图 2.2 C+D）。上述结果提示 decorin 在 BCP 大鼠脊髓背角表达量上调，且在脊髓背角注射干扰慢病毒shdecorin 后，可显著下调 decorin 的表达，提示 shdecorin 在大鼠体内发挥作用。
绿色荧光信号代表 lentivirus，比例尺：100 μm。C 和 DBCP、BCP + shctrl、BCP + shdecorin 组大鼠脊髓中 decN=4，与 sham 组相比，*P<0.05；与 BCP 组相比，#P<02.3 干扰 decorin 表达缓解骨癌痛大鼠痛觉上述结果证实 decorin 在 BCP 大鼠脊髓背角中表达上调可能参与了 BCP 的发病过程。通过在脊扰 decorin 的表达后，检测大鼠 PWMT 的变化，进响。结果提示，建模后约 1 周，BCP 大鼠的 PWM觉敏化；而 BCP + shdecorin 组中，大鼠 PWMT 比，其下降较平缓，且差异具有统计学意义；和鼠 PWMT 未发生明显变化（P>0.05）（图 2.3A）。达可以提高大鼠的疼痛阈值，缓解 BCP 大鼠痛觉BCP 的发生。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Collagen type Ⅱ suppresses articular chondrocyte hypertrophy and osteoarthritis progression by promoting integrin β1-SMAD1 interaction[J]. Chengjie Lian,Xudong Wang,Xianjian Qiu,Zizhao Wu,Bo Gao,Lei Liu,Guoyan Liang,Hang Zhou,Xiaoming Yang,Yan Peng,Anjing Liang,Caixia Xu,Dongsheng Huang,Peiqiang Su. Bone Research. 2019(01)
[2]Decorin treatment of spinal cord injury[J]. Maryam Esmaeili,Martin Berry,Ann Logan,Zubair Ahmed. Neural Regeneration Research. 2014(18)
本文编号：3604323
【文章来源】：湖北医药学院湖北省
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
成功构建大鼠骨癌痛模型A：建模后第21天，sham和BCP组大鼠右侧胫骨大体图
侧脊髓背角中的红色荧光水平，可发现红色荧光水平在同侧背角中更亮，说明decorin 在 BCP 大鼠同侧脊髓背角中表达量上调（图 2.2 A）。我们通过在大鼠脊髓背角注射 shdecorin 以干扰 decorin 在脊髓背角中的表达，免疫荧光结果显示在大鼠脊髓背角中成功找到绿色荧光病毒，且可与神经元 Neun 共定位表达，说明病毒被成功注射到大鼠脊髓背角中（图 2.2B）。我们随后采用 RT-PCR 和 Westernblot 定量实验进一步检测 decorin 在各组大鼠脊髓中的表达量。结果显示，与 sham组相比，decorin 的 mRNA 和蛋白表达量在 BCP 中均上调（P<0.05）；与 BCP 组相比，decorin 的 mRNA 和蛋白表达量在 BCP + shctrl 组中未发生明显改变（P>0.05），但在 BCP + shdecorin 组中降低（P<0.05）（图 2.2 C+D）。上述结果提示 decorin 在 BCP 大鼠脊髓背角表达量上调，且在脊髓背角注射干扰慢病毒shdecorin 后，可显著下调 decorin 的表达，提示 shdecorin 在大鼠体内发挥作用。
绿色荧光信号代表 lentivirus，比例尺：100 μm。C 和 DBCP、BCP + shctrl、BCP + shdecorin 组大鼠脊髓中 decN=4，与 sham 组相比，*P<0.05；与 BCP 组相比，#P<02.3 干扰 decorin 表达缓解骨癌痛大鼠痛觉上述结果证实 decorin 在 BCP 大鼠脊髓背角中表达上调可能参与了 BCP 的发病过程。通过在脊扰 decorin 的表达后，检测大鼠 PWMT 的变化，进响。结果提示，建模后约 1 周，BCP 大鼠的 PWM觉敏化；而 BCP + shdecorin 组中，大鼠 PWMT 比，其下降较平缓，且差异具有统计学意义；和鼠 PWMT 未发生明显变化（P>0.05）（图 2.3A）。达可以提高大鼠的疼痛阈值，缓解 BCP 大鼠痛觉BCP 的发生。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Collagen type Ⅱ suppresses articular chondrocyte hypertrophy and osteoarthritis progression by promoting integrin β1-SMAD1 interaction[J]. Chengjie Lian,Xudong Wang,Xianjian Qiu,Zizhao Wu,Bo Gao,Lei Liu,Guoyan Liang,Hang Zhou,Xiaoming Yang,Yan Peng,Anjing Liang,Caixia Xu,Dongsheng Huang,Peiqiang Su. Bone Research. 2019(01)
[2]Decorin treatment of spinal cord injury[J]. Maryam Esmaeili,Martin Berry,Ann Logan,Zubair Ahmed. Neural Regeneration Research. 2014(18)
本文编号：3604323
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