UPS/SUMO系统参与异氟烷预处理诱导神经保护作用的机制研究

发布时间：2022-02-13 05:33

　　近年来,针对包括围术期脑损伤在内的脑缺血损伤的研究已成为神经科学领域的研究重点,如何防治脑缺血损伤也成为科学界急需解决的重大医学问题,因此充分调动神经系统的内源性保护机制,进一步探索理想有效的神经保护措施显得尤为关键。我们课题组早在前期研究中发现,在缺血损伤前给予吸入性麻醉药例如异氟烷、七氟烷等,可减小脑梗死面积诱导缺血耐受,从而发挥神经保护作用。然而,异氟烷预处理神经保护效应的作用机制尚未明确,蛋白质的合成、翻译及修饰作为细胞生存及功能实现的重要途径,是否介导脑缺血损伤及异氟烷预处理过程呢?泛素-蛋白酶体系统（UPS）与其衍生的SUMO系统,分别介导泛素化和SUMO化这两个重要的蛋白调控途径,与细胞命运密切相关。研究发现异常泛素化蛋白聚集与神经细胞损害密切相关,然而SUMO蛋白并不促使蛋白质降解,而是加强蛋白稳定性。有研究者对冬眠动物的研究中发现,损伤或应激状态下神经元内结合型SUMO蛋白的增加可能对提高细胞对缺血缺氧等损伤的耐受具有重要意义。那么我们进一步思考,作为细胞调节中的两个重要系统UPS和SUMO,二者在脑缺血损伤及预处理神经保护效应中是如何发挥作用并相互调节的?本课题旨在... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省211工程院校

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

泛素蛋白酶体系统的主要组成部分

图 3 SUMO 蛋白的修饰过程统与神经系统相关疾病件之一是必需蛋白质的稳定表达，即蛋白旦被破坏则会导致细胞损伤甚至死亡。UP[109]。UPS 在正常细胞的新陈代谢中起着不稳定性，从而保证体内各类蛋白质平衡。U动蛋白、肌球蛋白），同时为保持蛋白质准已提示 UPS/SUMO 不仅与过去已知死亡、序死亡”的自噬有着千丝万缕的联系[110]。要途径，UPS/SUMO 已经成为决定细胞命运

2.1.1 验证视黄酸诱导神经母细胞瘤细胞分化成为类神经元细胞，给予细胞培养基中进入视黄酸，分别在处理后 1，4，7，12 天进行取材。2.1.2 验证异氟烷预处于是对氧糖剥夺损伤细胞的神经保护作用。分组如下：A. 空白对照组（Sham group）：诱导分化后的 SH-SY5Y 细胞接受 98%氧气吸入，不进行氧糖剥夺损伤；B. 单纯吸烷组（Iso group）：诱导分化后的 SH-SY5Y 细胞给予 2%异氟烷与氧气混合吸入预处理 2h，不进行氧糖剥夺损伤，24h后进行细胞活性和凋亡检测；C. 氧糖剥夺损伤组（OGD group）：将诱导分化后的 SH-SY5Y 细胞接受 98%氧气吸入 2h，之后进行氧糖剥夺损伤 4h处理，复氧 24h后进行细胞活性和凋亡检测；D. 异氟烷预处理组（IsoPC group）：诱导分化后的 SH-SY5Y 细胞接受 2%异氟烷与98%氧气混合吸入预处理 2 h，之后进行氧糖剥夺 4 h，复氧 24 h 后进行细胞活性和凋亡检测。


本文编号：3622731