雷帕霉素载药可降解镁合金支架对兔移植静脉狭窄重塑作用的研究

发布时间：2022-05-10 18:06

　　目的:血管闭塞性疾病是当前人类死亡的最主要原因,患者接受治疗后仍有较高的远期不良事件风险,极大地影响生活质量。自体血管旁路移植术是治疗血管闭塞性疾病的传统标准术式,术后移植血管桥的狭窄是导致治疗失败的主要原因。近年来腔内技术发展迅猛,已逐步应用于移植静脉疾病的治疗领域。从最初的球囊扩张术到如今的药物洗脱支架,治疗策略不断完善,但永久性支架在人体内残留最终会导致中远期不良事件的发生,如支架内血栓、再狭窄等。为了解决这一临床难题,医学界将目光投向了有着第四次腔内技术革命之称的生物可降解支架。生物可降解支架可分为两类:聚合物可降解支架和金属可降解支架。可降解镁合金支架（Biodegradable magnesium alloy stent,BMAS）作为金属可降解支架的代表,是近年来备受瞩目的热点研究方向。因其良好的力学性能以及抑制内膜增殖、促进再内皮化等优良特性,BMAS已在冠心病患者中率先展开临床实验研究。雷帕霉素是经典抗增殖药物,其对血管平滑肌增殖的抑制作用已被广泛证实。本研究拟将搭载雷帕霉素涂层的BMAS与传统血管旁路移植相结合,优势互补,利用BMAS支撑管腔使命完成后可被机体吸收降... 

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分:兔自体静脉移植吻合口狭窄模型的改进
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要试剂和仪器
            2.1.1 实验动物
            2.1.2 主要试剂
            2.1.3 主要仪器
        2.2 实验方法
            2.2.1 实验分组
            2.2.2 移植静脉模型的建立
            2.2.3 影像学观察
            2.2.4 标本获取
            2.2.5 石蜡切片的制作
            2.2.6 苏木素-伊红染色及弹力纤维染色
            2.2.7 增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色
            2.2.8 统计学分析
    3 结果
        3.1 动物模型建立情况
        3.2 移植静脉吻合口管腔直径丢失情况
        3.3 移植静脉吻合口狭窄的组织学观察
    4 讨论
第二部分:雷帕霉素载药可降解镁合金支架对移植静脉血流动力学的影响
    1 前言
    2 方法与材料
        2.1 主要试剂和仪器
            2.1.1 实验动物
            2.1.2 主要试剂
            2.1.3 主要仪器
        2.2 实验方法
            2.2.1 实验分组
            2.2.2 雷帕霉素载药可降解镁合金支架的制作
            2.2.3 动物模型的建立及支架植入
            2.2.4 影像学DSA观察
            2.2.5 血粘度测量
            2.2.6 彩色多普勒超声测量
            2.2.7 统计学分析
    3 结果
        3.1 动物模型建立情况
        3.2 移植静脉吻合口管腔直径丢失情况
        3.3 移植静脉血流动力学改变
    4 讨论
第三部分:雷帕霉素载药可降解镁合金支架对移植静脉重塑的影响
    1 前言
    2 方法与材料
        2.1 主要试剂和仪器
            2.1.1 实验动物
            2.1.2 主要试剂
            2.1.3 主要仪器
        2.2 实验方法
            2.2.1 实验分组
            2.2.2 动物模型的建立及支架植入
            2.2.3 标本获取及石蜡切片的制作
            2.2.4 苏木素-伊红染色及弹力纤维染色
            2.2.5 增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色
            2.2.6 Evans Blue染色
            2.2.7 蛋白质谱相对定量检测
            2.2.8 统计学分析
    3 结果
        3.1 动物模型建立情况
        3.2 移植静脉吻合口HE染色及EVG染色结果
        3.3 移植静脉吻合口免疫组化(PCNA)结果
        3.4 移植静脉吻合口内皮化观察
        3.5 蛋白质谱鉴定和分析结果
        3.6 差异蛋白GO分析
        3.7 差异蛋白pathway分析
        3.8 差异蛋白相互作用分析
    4 讨论
参考文献
本研究创新性的自我评价
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的科研成果
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]《中国心血管病报告2017》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿.  中国循环杂志. 2018(01)
[2]磁吻合技术实现下腔静脉吻合组织与电镜观察[J]. 刘仕琪,雷鹏,吕毅,宋宇龙,高睿,姚维杰,党国信.  中华实验外科杂志. 2015 (02)
[3]磁压榨吻合技术快速无缝线吻合犬股动脉[J]. 刘仕琪,雷鹏,吕毅,高睿,关正,王善佩,史建华,刘艳奎.  中华胸心血管外科杂志. 2015 (01)
[4]改良cuff法和间断缝合法在静脉桥狭窄模型中的应用[J]. 赵智伟,葛建军,周正春,刘永志,邬松,周经月.  安徽医科大学学报. 2010(04)



本文编号：3652432