HIPK2对大鼠脊髓损伤的保护作用及分子机制研究

发布时间：2022-12-24 00:27

　　目的:HIPK2是肿瘤抑制因子,它在细胞凋亡和炎症反应中发挥重要功能,同时与神经系统功能关系密切;HIPK2可能在脊髓损伤治疗的过程中发挥重要作用,但其分子机制尚无研究;因此,我们研究大鼠脊髓机械性损伤模型和H₂O₂损伤PC12细胞模型中HIPK2的作用,探讨HIPK2在脊髓损伤发展中的分子机制。方法:采用Western blot、H＆E染色、Real time PCR和ELISA、TUNEL、免疫荧光检测等技术,研究HIPK2在大鼠脊髓损伤发展中的分子机制。结果:western blot结果表明,HIPK2在大鼠脊髓损伤组织中低水平表达。在过表达HIPK2之后,脊髓损伤大鼠的BBB评分增高,表明后肢运动功能得到明显恢复。H＆E染色结果表明,在过表达HIPK2组,脊髓坏死减轻,炎性细胞减少,神经元形态正常、存活较多。这些结果证明Ad-HIPK2可以改善大鼠脊髓损伤的症状。在神经元功能研究方面,Real time PCR和ELISA实验结果显示,过表达HIPK2可以上调大鼠脊髓损伤组织中的BDNF和GDNF mRNA表达以及BDNF和GDNF的... 

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩写词表
第一部分 :HIPK2对脊髓撞击损伤大鼠神经的保护作用
    1 前言
    2 实验材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 结果
        3.1 成功的建立大鼠脊髓损伤模型
        3.2 HIPK2在大鼠脊髓损伤组织中表达降低
        3.3 过表达HIPK2改善大鼠的神经元功能
        3.4 过表达HIPK2促进BDNF/GDNF表达以及过表达HIPK2抑制Nogo-A和RhoA表达
        3.5 过表达HIPK2减少大鼠脊髓损伤组织中神经元的凋亡
        3.6 过表达HIPK2抑制大鼠脊髓损伤组织的氧化应激反应
        3.7 过表达HIPK2抑制大鼠脊髓损伤组织中的炎症反应
        3.8 过表达HIPK2降低大鼠脊髓损伤组织中MPO的水平
        3.9 过表达HIPK2促进脊髓损伤组织中的自噬现象
    4 讨论
    5 小结
    6 结论
第二部分 :HIPK2对氧化应激损伤PC12细胞的保护作用
    1 前言
    2 研究资料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 结果
        3.1 双氧水(H2O2)氧化损伤影响PC12细胞的存活率
        3.2 过表达HIPK2抑制H_2O_2诱导PC12细胞的氧化应激反应
        3.3 过表达HIPK2抑制PC12细胞中的炎症反应
        3.4 过表达HIPK2抑制PC12细胞中的自噬反应
    4 讨论
    5 小结
    6 结论
第三部分 :HIPK2的乙酰化与大鼠脊髓损伤中炎症反应的关系
    1 前言
    2 研究资料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 实验结果
        3.1 脊髓损伤抑制HIPK2的乙酰化并且促进HIPK2的苏木化
        3.2 乙酰化HIPK2介导神经元的炎症反应
        3.3 大鼠脊髓损伤中HIPK2与P53的相互作用研究
    4 讨论
    5 小结
    6 结论
本研究创新性自我评价
参考文献
综述 脊髓损伤分子机制及其治疗的研究进展以及HIPK2的研究进展
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]Glial fibrillary acidic protein levels are associated with global histone H4 acetylation after spinal cord injury in rats[J]. Mayara Ferraz de Menezes,Fabrício Nicola,Ivy Reichert Vital da Silva,Adriana Vizuete,Viviane Rostirola Elsner,Léder Leal Xavier,Carlos Alberto Saraiva Gon?alves,Carlos Alexandre Netto,Régis Gemerasca Mestriner.  Neural Regeneration Research. 2018(11)
[2]Effect of glial cells on remyelination after spinal cord injury[J]. Hai-feng Wang,Xing-kai Liu,Rui Li,Ping Zhang,Ze Chu,Chun-li Wang,Hua-rui Liu,Jun Qi,Guo-yue Lv,Guang-yi Wang,Bin Liu,Yan Li,Yuan-yi Wang.  Neural Regeneration Research. 2017(10)
[3]The mechanism of Naringin-enhanced remyelination after spinal cord injury[J]. Wei Rong,Yong-wei Pan,Xu Cai,Fei Song,Zhe Zhao,Song-hua Xiao,Cheng Zhang.  Neural Regeneration Research. 2017(03)



本文编号：3725693