基于基因工程的pH响应型铁蛋白纳米笼靶向药物传递系统对骨关节炎的作用研究

发布时间：2023-04-24 21:43

　　目的:用于治疗骨关节炎(OA)的关节内(IA)药物递送受到药物渗透软骨不足和在关节中保留时间过短的限制,很大程度上是因为载体过大和在酸性环境中的特异性靶向性差。本课题提出了一种仿生方法来开发智能生物响应铁蛋白纳米笼,其由内载二甲双胍(Met)和表面暴露的软骨靶向肽组成。研究了工程化铁蛋白纳米笼通过靶向软骨在炎症环境释放药物治疗骨关节炎,为克服IA药物递送和OA靶向治疗的这些关键问题提供新的可能。方法:第一部分:首先构建CT/Fn纳米载体,再对蛋白进行提取与纯化。对其相关的表征进行考察:采用SDS-PAGE凝胶电泳对蛋白亚基分子量进行验证;透射电镜拍照,观察CT-Fn纳米笼的形态以及分布;通过Zetasizer分析仪考察载体平均直径与电位;紫外分光光度计进行全波长扫描观察紫外吸收变化;根据铁蛋白的自组装性质进行载药,HPLC对载药系统的载药量进行测定;最后透析袋法模拟体内环境进行体外释放相关实验。第二部分:首先采用IL-1β处理小鼠软骨细胞作为体外OA模型,通过CCK8检测载体的毒性,接着纳米笼用cy5.5标记以跟踪其细胞摄取,并且通过免疫荧光测定检测CT-Fn的靶标,Ⅱ型胶原的分布。随...

【文章页数】：101 页

【学位级别】：硕士

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个人简历
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 CT-Fn/Met纳米载药系统的构建及其性质考察
    引言
    1 材料和方法
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第二部分 CT-Fn/Met纳米载药系统体外抗炎作用
    引言
    1 实验仪器与材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第三部分 CT-Fn/Met纳米载药系统体内抗炎作用
    引言
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
全文总结
参考文献
附录: 主要英文缩略词语
综述
    参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的论文



本文编号：3800072