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甲强龙对脊髓损伤大鼠学习记忆功能的影响及其机制研究

发布时间:2017-05-27 22:10

  本文关键词:甲强龙对脊髓损伤大鼠学习记忆功能的影响及其机制研究,由笔耕文化传播整理发布。


【摘要】:目的近几年随着对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)研究的深入,人们发现脊髓损伤后不仅引起脊髓本身发生病理变化,还可引起脑内结构和功能改变,从而限制了脊髓损伤后功能恢复。本研究通过观察脊髓损伤后海马内Caspase3和Bax蛋白表达变化及其病理改变情况,探究脊髓挫伤对大鼠学习记忆功能的影响,以及甲强龙(methylprednisolone,MP)对脊髓损伤大鼠学习记忆功能改变的影响及其机制。方法54只成年雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠编号随机分为对照组(n=18)、脊髓挫伤组(n=18)和治疗组(n=18)。用T10脊髓Allen打击制备脊髓挫伤模型,打击强度为10g×25mm。损伤后1d、3d及1~5W每周一次进行BBB后肢功能评分;术后5W时检测运动诱发电位变化、水迷宫检测认知功能变化;免疫荧光及Western blotting检测海马内Caspase3和Bax蛋白表达变化,HE染色和尼氏染色于1W、3W、5W检测海马内细胞形态变化。结果术后每个时间点,治疗组和脊髓挫伤组大鼠BBB评分均显著低于对照组(P㩳0.05),但术后1W后各时间点,治疗组评分显著高于脊髓损伤组;术后5W时,脊髓损伤组和治疗组大鼠运动诱发电位(motor evoked potentials,MEP)的N1、P1波峰的潜伏时分别显著长于对照组,N1、P1波峰的波幅显著低于对照组(P㩳0.05),但治疗组各波潜伏时显著低于损伤组,且治疗组各波波幅均显著高于损伤组(P㩳0.05),各组感觉诱发电位(somatosensory evoked potential,SEP)的变化趋势与运动诱发电位一致。水迷宫定位航行阶段,脊髓损伤组和治疗组大鼠到达平台的潜伏时间显著长于对照组,但第3、4天治疗组潜伏时间显著短于损伤组(P㩳0.05);空间探索阶段,脊髓损伤组和治疗组在目标象限的时间显著少于对照组,且治疗组在目标象限的时间显著长于损伤组(P㩳0.05),对照组、脊髓损伤组和治疗组三组以空间定位方式找寻目标平台所占比例分别为77%、48%和56%。免疫荧光及Western blotting结果显示:脊髓损伤组海马齿状回细胞内Caspase3和Bax蛋白表达增多,且MP能降低这两种蛋白表达。HE染色和尼氏染色结果显示对照组海马并未见明显病理改变。脊髓损伤组和治疗组1W时均可见到内有少量细胞形态异常,但随时间延长,海马内形态异常细胞逐渐增多,存活细胞逐渐减少,且治疗组存活细胞数量显著多于损伤组。结论脊髓挫伤可引起大鼠海马齿状回细胞凋亡、消失,从而导致大鼠学习记忆功能障碍,MP能抑制脊髓损伤后大鼠海马齿状回细胞凋亡,改善脊髓损伤大鼠的学习记忆功能。
【关键词】:脊髓损伤 学习记忆功能 海马 Caspase3 Bax 凋亡 甲强龙 大鼠
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R651.2
【目录】:
  • 中文摘要3-5
  • Abstract5-9
  • 前言9-13
  • 参考文献11-13
  • 第一部分 不同脊髓损伤模型对海马病理改变的影响13-39
  • 实验一 兔脊髓缺血再灌流损伤对脊髓局部及海马病理改变的影响13-25
  • 材料与方法13-20
  • 1 实验材料13-15
  • 2 实验方法15-20
  • 3 统计学处理20
  • 结果20-25
  • 实验二 脊髓挫伤大鼠的海马病理改变25-32
  • 材料与方法25-28
  • 1 实验材料25
  • 2 实验方法25-28
  • 3 统计学处理28
  • 结果28-32
  • 讨论32-35
  • 小结35
  • 参考文献35-39
  • 第二部分 甲强龙对脊髓损伤大鼠学习记忆功能的影响及其机制39-61
  • 材料与方法39-46
  • 1 实验材料39-41
  • 2 实验方法41-46
  • 3 统计学处理46
  • 结果46-53
  • 讨论53-55
  • 小结55-56
  • 参考文献56-61
  • 全文总结61-63
  • 综述 脊髓损伤致脑部结构功能重塑的机制研究进展63-70
  • 参考文献67-70
  • 在学期间的研究成果70-71
  • 致谢71-72
  • 附录一 中英文索引72

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8 郑颖t,

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