骨关节炎尿液蛋白质组学分析和使用非甾体抗炎药后血液炎症水平分析

发布时间：2017-09-15 11:46

  本文关键词：骨关节炎尿液蛋白质组学分析和使用非甾体抗炎药后血液炎症水平分析

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【摘要】：目的第一部分：通过同位素相对标记与绝对定量技术(iTRAQ技术)分析骨关节炎患者尿液中蛋白质的种类和数量情况,初步探讨骨关节炎的蛋白质生物标志物和治疗骨关节炎的药物蛋白质靶点。第二部分：研究髋膝关节置换术手术病人围手术期接受非甾体类抗炎药帕瑞昔布钠后血液炎症水平的变化。方法第一部分：选取4例于我院行关节置换术的骨关节炎患者,选取4例未患骨关节炎的相对健康者,采集两组受试者的晨起第二次尿液标本,通过同位素相对标记与绝对定量技术(iTRAQ技术)分析和鉴定总蛋白和两组间的差异蛋白,通过聚类分析(GO分析)对差异蛋白的细胞定位和功能进行分析,通过通路富集分析对差异蛋白在分子信号通路中的作用进行分析,通过差异蛋白相互作用网络构建对差异蛋白间的相互作用进行分析,通过蛋白质印迹法(Western Blot)对可能与骨关节炎发病机理密切相关的4种差异蛋白进行验证分析。第二部分：76名接受全膝关节置换(TKA)和74名接受全髋关节置换(THA)的患者被纳入这项随机对照、前瞻性研究。帕瑞昔布钠组于术前30分钟接受40mg的帕瑞昔布钠剂量,术后当天9pm、以及术后每隔12h接受一次40mg帕瑞昔布钠剂量。对照组在同一时点接受安慰剂。视觉模拟疼痛评分、吗啡消耗量以及关节活动度作为观察指标,检测患者的体温、白细胞计数、超敏c反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)以及白介素10(IL-10)的变化。结果第一部分：共鉴定出总蛋白1413个,其中差异蛋白394个,12%的差异蛋白与细胞黏附相关,10%的差异蛋白与应激相关,10%的差异蛋白与细胞损伤相关,10%的差异蛋白与多肽酶活性调节相关,9%的差异蛋白与细胞损伤的修复相关；脂联素和Y-氨基丁酸甜菜碱双加氧酶在骨关节炎患者的尿液中均呈现上调。第二部分：对于接受全膝关节置换术的患者,其体温、白细胞计数在术后第1天和第3天较对照组下降且具有统计学差异,hs-CRP在术后第3天和术后第6天较对照组显著下降且具有统计学差异。帕瑞昔布钠组的疼痛评分在术后有显著的具有统计学差异的改善。对于接受全髋关节置换术的患者,其体温在术后第1天和第3天显著下降且具有统计学差异。IL-6和IL-10未在观察期的两组患者间表现出统计学差异。结论第一部分：骨关节炎患者尿液中的蛋白质较相对健康者尿液中的蛋白质呈现出数量的差异,部分差异蛋白与异常脂代谢相关,表明骨关节炎的发病机理可能与脂代谢紊乱相关。第二部分：帕瑞昔布钠结合阿片类镇痛泵的使用在TKA和THA围手术期的镇痛和抗炎方面具有安全性、有效性和简便易行性。
【关键词】：骨关节炎 蛋白质组学 iTRAQ 脂联素 尿液生物标志物 炎症反应 帕瑞昔布钠 全膝关节置换术 全髋关节置换术
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R684.3
【目录】：

• 缩略词表4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 第一部分 基于iTRAQ技术的骨关节炎患者尿液蛋白质组学分析11-36
• 资料和方法11-21
• 实验结果21-30
• 实验讨论30-31
• 实验结论31-32
• 参考文献32-36
• 第二部分 骨关节炎患者使用非甾体抗炎镇痛药后血液炎症水平分析36-49
• 资料和方法37-38
• 实验结果38-43
• 实验讨论43-45
• 实验结论45-46
• 参考文献46-49
• 文献综述49-67
• 参考文献56-67
• 致谢67-69
• 个人简介69-71

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本文编号：856348