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GLP-1R激动剂诱发大鼠胰腺组织病变机制的进一步实验研究

发布时间:2017-04-08 01:08

  本文关键词:GLP-1R激动剂诱发大鼠胰腺组织病变机制的进一步实验研究,由笔耕文化传播整理发布。


【摘要】:目的探讨GLP-1R激动剂诱发大鼠胰腺组织病变的可能机制。 方法SD雄性大鼠30只,根据完全随机设计的原则分为三组,即GLP-1R激动剂实验组、空白对照组以及糖尿病模型实验组,每组10只。高糖高脂喂养及腹腔注射链脲佐菌素(STZ,35mg/kg)成功诱导大鼠糖尿病模型,GLP-1R激动剂实验组和糖尿病模型实验组均以GLP-1R激动剂(艾塞那肽)5μg/kg.次,皮下注射,2次/天,早晨8点及晚上6点均在进食前1小时给药,每周称大鼠重量,并根据体重调整GLP-1R激动剂的用量。空白对照组以等量生理盐水皮下注射,实验周期10周。大鼠处死后取胰腺组织标本。ELISA法检测胰腺组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)表达,免疫组化法检测胰腺组织中α-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白表达,所有标本均进行HE染色处理。 结果GLP-1R激动剂实验组和糖尿病模型实验组胰腺组织MMP-2、MMP-9明显高于空白对照组,差异具有统计学意义。空白对照组细胞间质仅有少量α-SAM和Ⅲ型胶原蛋白表达,而GLP-1R激动剂实验组及糖尿病模型实验组胰腺组织部分病变区域细胞间质均可见α-SMA和Ⅲ型胶原蛋白沉积,其中GLP-1R激动剂实验组2例、糖尿病模型实验组4例胰腺组织部分病变区域细胞间质α-SMA和Ⅲ型胶原蛋白沉积明显增多,α-SMA和Ⅲ型胶原蛋白在实验组和空白对照组中差异均具有统计学意义。空白对照组胰腺组织中α-SAM表达可见于血管壁,而GLP-1R激动剂实验组和糖尿病模型实验组除血管壁外,还可见于胰腺腺泡细胞间质。 结论长期皮下注射GLP-1R激动剂引起胰腺组织细胞间质表达α-平滑肌肌动蛋白和Ⅲ型胶原蛋白,间质内基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9明显增加,引起胰腺组织呈急性炎性改变。
【关键词】:GLP-1R激动剂 胰腺星状细胞 组织病理学
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R576
【目录】:
  • 摘要4-6
  • ABSTRACT6-8
  • 目录8-9
  • 缩略词表9-10
  • 第一章 前言10-12
  • 第二章 材料与方法12-16
  • 2.1 仪器与试剂12-13
  • 2.1.1 实验仪器12
  • 2.1.2 实验试剂12-13
  • 2.2 实验动物的分组及饲养13
  • 2.2.1 实验动物的分组13
  • 2.2.2 实验动物的饲养13
  • 2.2.3 糖尿病模型大鼠的建立13
  • 2.3 方法13-15
  • 2.3.1 给药方法13-14
  • 2.3.2 标本的收集14
  • 2.3.3 胰腺组织MMP-2、MMP-9的检测14
  • 2.3.4 胰腺组织石蜡切片的制备14
  • 2.3.5 胰腺组织苏木素—伊红(HE)染色14-15
  • 2.3.6 胰腺组织α-SMA、Ⅲ型胶原蛋白免疫组化检测15
  • 2.4 统计学处理15-16
  • 第三章 结果16-20
  • 3.1 胰腺组织MMP-2、MMP-9检测结果16
  • 3.2 胰腺组织病理学检测结果16-17
  • 3.3 胰腺组织免疫组化检测结果17-20
  • 3.3.1 胰腺组织α-SAM免疫组化检测17-18
  • 3.3.2 胰腺组织Ⅲ型胶原蛋白免疫组化检测18-19
  • 3.3.3 胰腺组织α-SAM、Ⅲ型胶原蛋白免疫组化阳性细胞计数19-20
  • 第四章 讨论20-26
  • 第五章 结论26-27
  • 参考文献27-31
  • 综述一31-41
  • 参考文献37-41
  • 综述二41-53
  • 参考文献49-53
  • 致谢53-54
  • 攻读学位期间的研究成果54

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

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2 唐华勇;余枭;杨永超;田步宁;余灿;;艾塞那肽诱发大鼠胰腺组织病变研究[J];上海交通大学学报(医学版);2011年04期

3 Hajime H1RAMATSU;Kiyoshi KYONO;Atsushi YAMAMOTO;Kazuhiko SAEKI;Hideaki SHIMA;Shigeru SUGIYAMA;Koji INAKA;Ryo SHIMIZU;;Crystal Structures of Human Dipeptidyl Peptidase Ⅳ in its Apo and Diprotin B-complexed Forms[J];Acta Biochimica et Biophysica Sinica;2007年05期

4 王兴鹏,张汝玲,龚自华,吴恺;胰腺星状细胞在大鼠胰腺纤维化形成中的作用[J];中华消化杂志;2003年08期


  本文关键词:GLP-1R激动剂诱发大鼠胰腺组织病变机制的进一步实验研究,由笔耕文化传播整理发布。



本文编号:291722

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