维生素D受体基因多态性与老年男性2型糖尿病脂代谢异常及原发性高血压的关联研究

发布时间：2017-10-10 21:10

  本文关键词：维生素D受体基因多态性与老年男性2型糖尿病脂代谢异常及原发性高血压的关联研究

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【摘要】：第一部分维生素D受体基因多态性与老年男性2型糖尿病脂代谢异常的相关性目的：糖尿病作为一种患病率高且多基因遗传的复杂性疾病,始终备受关注。糖尿病和血脂异常相互作用,加剧病变进展。糖尿病患者的最主要死因是糖尿病所导致的大血管病变,因血脂异常所形成的动脉粥样硬化则与大血管的病变密切相关。维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)基因多态性与胰岛素分泌有关,是糖尿病的候选基因。糖尿病合并血脂异常的机制又非常复杂。本文探讨VDR基因多态性与北京地区汉族老年男性2型糖尿病脂代谢异常之间的关联及程度。方法：本研究综合聚合酶链式反应(PCR)-限制性片段长度多态性技术(RFLP)及基因的测序技术等,共测定328例北京地区老年汉族男性患者的VDR基因的FokI、BsmI、ApaI和TaqI四个相关位点基因型及其等位基因频率,结合临床的相关指标进行对比分析。328例中包括237例2型糖尿病患者(DM组)和91例正常对照(NC组)。其中DM组又按照血脂水平分为两组：非血脂异常组(DO组)134例及血脂异常组(DH组)103例。结果：因为VDR基因的FokI、BsmI、ApaI和TaqI四个相关位点的基因频率分布规律都遵循Hardy-Weinberg定律,在代表性上有群体意义。其中FokI位点的C等位基因的频率在DM组的水平较NC组明显偏高(χ2=3.873, p=0M9, OR=1.439, 95% CI:1.001-2.071)。而在FokI显性模型中,DM组的CC基因型频率明显高于NC组(χ2=5.057,p=0.025, OR=1.756,95%CI=1.072-2.875),DH组的CC基因频率亦明显高于NC组(χ2=6.168,p=0.013, OR=2.06,95%CI:1.161-3.663);而其余各组的基因型和等位基因频率的差异无统计学意义(p0.05)。BsmI、ApaI及TaqI三个位点的基因型和等位基因频率的组间差异均无统计学意义(p0.05)。而在FokI位点,和CT+TT基因型相比,基因型为CC的人群舒张压水平明显较低,在餐后2h的血糖、甘油三酯、肌酐及尿酸的水平均较高,且差异具有统计学意义(p值分别是0.039：0.035：0.049：0.047；0.031)。在BsmI位点的AA+AG基因型人群的血肌酐水平明显低于GG基因型,其差异有统计学意义(p=0.011)非条件Logistic回归模型分析FokI基因与疾病的关联,分析结果表明FokI基因型、SBP、BMI及吸烟等均为影响2型糖尿病合并脂代谢异常的危险因素(CC基因型OR值=1.866,95%CI=1.007-3.458,p=0.047)。结论：VDR基因FokI位点的多态性是影响老年男性2型糖尿病合并脂代谢异常的危险因素,而BsmI、ApaI及TaqI三个位点的多态性和老年男性2型糖尿病无明显相关关联。第二部分 维生素D受体基因多态性与老年男性原发性高血压的相关性目的：原发性高血压(essential hypertension, EHT)是一种由遗传因素和环境因素相互作用而发病的多基因病。维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)基因多态性与血浆肾素活性存在相关性。本文旨在探讨VDR基因多态性与北京地区汉族老年男性原发性高血压的相关性,为VDR基因与高血压的分子机制研究提供临床依据。方法：本研究综合聚合酶链式反应(PCR)-限制性片段长度多态性技术(RFLP)及基因的测序技术等,共测定412例北京老年汉族男性VDR基因的FokI、BsmI、 ApaI及TaqI四个位点的基因型及等位基因频率,结合临床的相关指标进行对比分析。分为EHT组228例。性别及年龄相匹配的正常对照者(NC组)184例。结果：VDR基因FokI、BsmI、ApaI及TaqI四个位点的基因频率分布均遵循Hardy-Weinberg定律,在代表性上有群体意义。在FokI位点,EHT组的C等位基因频率水平明显高于NC组(χ2=3.859,p=0.049, OR=1.347,95% CI:1.000-1.815);在隐性模型下,EHT组CC+CT基因型频率较NC组显著升高(χ2=4.32O,p=0.038, OR=2.076,95%CI:1.030-4.182)。BsmI、Apal及TaqI三个位点的基因型和等位基因的频率在各组间水平均无显著差异(p0.05)。非条件Logistic回归模型分析FokI基因与疾病的关联,结果显示FokI基因型是老年男性EHT的危险因素(CC+CT基因型OR值=2.054,95%CI=1.003-4.204,p=0.049)。结论：VDR基因Fokl位点多态性可能是老年男性原发性高血压的危险因素,而BsmI、Apal及TaqI多态性与老年男性原发性高血压无相关。
【关键词】：维生素D受体 2型糖尿病 血脂异常 多态性 老年人 男性 维生素D受体 高血压 单核苷酸多态性 老年人 男性
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R544.11
【目录】：

• 中英文对照缩略词表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-15
• 第一部分 维生素D受体基因多态性与老年男性2型糖尿病脂代谢异常的相关性15-54
• 研究背景15-18
• 研究对象和方法18-29
• 结果29-49
• 讨论49-53
• 结论53-54
• 第二部分 维生素D受体基因多态性与老年男性原发性高血压的相关性54-70
• 研究背景54-55
• 研究对象和方法55-57
• 结果57-68
• 讨论68-69
• 结论69-70
• 参考文献70-74
• 文献综述 维生素D分子机制及其与成纤维生长因子23、Klotho相关性的新进展74-85
• 参考文献81-85
• 攻读学位期间发表文章情况85-86
• 致谢86

【参考文献】

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1 董忠;李刚;谢瑾;周滢;张京;赵越;焦淑芳;;北京市成年人主要慢性病流行特征分析[J];中国公共卫生;2010年03期

2 石艳军;沈轶;蔡立清;胡峰;杨艳燕;;维生素D受体基因多态性与糖尿病的相关性[J];中国糖尿病杂志;2007年04期

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本文编号：1008613