Nrf2-ARE通路对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

发布时间：2017-10-10 22:39

  本文关键词：Nrf2-ARE通路对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

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【摘要】：目的： 本研究采用建立心肌缺血再灌注模型，莱菔硫烷激活Nrf2-ARE信号通路，观察Nrf2-ARE信号通路对小鼠心肌缺血再灌注损伤心肌保护作用及相关机制探讨。 方法： 1.本实验采用清洁级，雄性，性成熟，C57小黑鼠45只，在左冠状动脉前降支结扎制造心肌缺血再灌注模型（缺血30分钟）。 2.将实验小鼠随机分为三组：单纯心肌缺血再灌注组（模型组）、心肌缺血再灌注+莱菔硫烷（Nrf2激活剂，SFN）干预组（干预组）、假手术组（对照组）；每组又按术后1、3、5d三个时间点各分为3个亚组（n=5）。 3.干预组给予莱菔硫烷按1mg/kg腹腔给药，术后1次/d；模型组和假手术组分别腹腔注射等量生理盐水，术后1次/d。 4.每组于相应时间点（术后1d、3d、5d）取出心脏，将所需心肌组织行HE染色观察心肌病理形态学变化以及组织免疫荧光检测Nrf2/HO-1双标阳性细胞。 5.对所得数据进行统计学分析，观察Nrf2-ARE信号通路对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及相关机制探讨。 结果： 1）与模型组及假手术组相比，干预组炎症损伤减轻；2）干预组Nrf2/HO-1双标阳性细胞高于模型组及假手术组（P0.05）。 结论： 1）小鼠心肌缺血再灌注损伤模型中存在急性炎症损伤；2）莱菔硫烷激活Nrf2-ARE信号通路可减轻心肌缺血再灌注损伤模型炎症反应，提高HO-1抗氧化酶的表达，，提高心肌保护作用。
【关键词】：心肌缺血再灌注损伤 Nrf2-ARE信号通路 抗氧化作用 抗炎症反应
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R542.22
【目录】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-8
• 中英文对照与缩略词一览表8-9
• 第1章 引言9-12
• 1.1 心肌缺血再灌注损伤的背景9
• 1.2 心肌缺血再灌注后心肌细胞的氧化反应、炎症反应9-10
• 1.3 Nrf2-ARE 通路调节内源性抗氧化和心肌保护10-11
• 1.4 HO-1 介导心肌保护11
• 1.5 目前待解决的问题及研究意义11-12
• 第2章 材料与仪器12-14
• 2.1 材料12-13
• 2.1.1 主要试剂12
• 2.1.2 主要试剂的制备12-13
• 2.2 仪器13-14
• 第3章 实验方法14-17
• 3.1 小鼠心肌缺血再灌注模型制作14-15
• 3.2 给药剂量及途径15
• 3.3 实验分组及取材15
• 3.4 小鼠心电图检测15-16
• 3.5 光镜观察切片16
• 3.6 免疫荧光检查步骤16
• 3.7 统计学处理16-17
• 第4章 结果17-22
• 4.1 心肌组织病理学观察17-18
• 4.2 小鼠心电图检测18-19
• 4.3 免疫荧光双标法检测 Nrf2、HO-119-22
• 第5章 讨论22-25
• 5.1 心肌缺血再灌注损伤模型的建立22-23
• 5.2 Nrf2-ARE 对心肌缺血再灌注损伤的保护作用的机制23
• 5.3 HO-1 对缺血再灌注心肌的保护作用23-25
• 第6章 总结与展望25-26
• 6.1 全文小结25
• 6.2 本研究的不足之处及进一步工作的方向25-26
• 致谢26-27
• 参考文献27-32
• 综述32-38
• 参考文献37-38

【参考文献】

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1 薛猛;崔洁;夏雯;李英;钱令波;叶治国;王会平;夏强;;S-烯丙基-L-半胱氨酸对抗离体大鼠心肌缺血/再灌损伤作用的研究[J];中国应用生理学杂志;2011年01期

2 阙琳玲;王荟霞;曹宝山;杨晓达;王夔;余四旺;;转录因子Nrf2在癌症化学预防与化疗耐药性中的调控和功能(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2011年01期

3 朱晓洁;梁飞;王秀宏;赵炜明;高旭;;钴原卟啉对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用[J];中国药理学通报;2009年03期

本文编号：1009039