miRNA与冠心病的关系及其临床意义

发布时间：2017-10-11 23:18

  本文关键词：miRNA与冠心病的关系及其临床意义

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【摘要】：目的:探讨微小RNA(mi RNA)在冠心病者及非冠心病者血浆中的含量差异。探讨mi RNA-21、mi RNA-1、mi RNA-133与冠心病的关系及与冠脉病变程度、相关临床实验检查指标的关系。探讨mi RNA与支架术后MACE事件发生的关系及临床意义。方法:本研究入选2013年5月-2014年5月来天津市胸科医院行冠脉CT或冠脉造影的住院患者156例,男102例,女54例,年龄(58.9±8.0)岁。其中冠心病(CHD)患者(观察组,120例)及非冠心病(Non-CHD)者(对照组,36例),又将冠心病组分为心绞痛(AP)组(69例)和急性心肌梗死(AMI)组(51例)两个亚组。采集入选对象的外周血,提取总RNA,运用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)方法检测mi RNA-21、mi RNA-1、mi RNA-133的含量。并收集所有入选对象的生化、临床指标、造影结果。如CK-MB、c Tn I、BNP、冠脉Gensini积分、LVEF值、LV值、HCY、FIB值等。分析mi RNA与冠心病及这些临床指标、冠脉病变程度的关系。随访115例CHD支架术后患者12个月,记录MACE发生情况,MACE包括死亡、再次血运重建、心绞痛、非致死性心肌梗死,记录随访结果。记录复查的冠脉造影情况。结果:一.mi RNA在CHD组与Non-CHD组血浆中含量分析结果:1、血浆中mi RNA-21的含量比较:(1)CHD组血浆中mi RNA-21的含量明显高于Non-CHD组(1.105(0.619,3.018)vs 0.970(0.405,1.240),P=0.038)。(2)与对照组、AP组比较,AMI组血浆中mi RNA-21的表达量显著升高(3.110±4.074 vs 0.828±0.440,3.110±4.074 vs 1.423±1.046,P0.05)。AP组血浆中mi RNA-21的相对表达量明显高于对照组(1.423±1.046 vs 0.828±0.440,P0.05)。AP组较对照组血浆中mi RNA-21的表达水平上调1.72倍,而AMI组上调达3.75倍。2、血浆中mi RNA-1的含量比较:(1)与Non-CHD组相比,CHD组血浆中mi RNA-1的含量明显降低(0.541(0.495,0.687)vs0.852(0.671,1.301),P=0.035)。(2)AMI组血浆中mi RNA-1的表达水平明显低于AP组、对照组(0.537±0.097vs1.156±0.955,0.537±0.097 vs 0.906±0.301,P0.05)。3、血浆中mi RNA-133的含量比较分析:(1)与Non-CHD组相比,CHD组血浆中mi RNA-133的表达明显下调(0.130(0.117,0.429)vs 1.461(0.319,2.265),P=0.000)。(2)AMI组、AP组血浆mi RNA-133的表达量明显低于对照组(0.131±0.049vs1.500±1.041,0.791±0.818vs1.500±1.041,P0.05)。AMI组mi RNA-133明显低于AP组(0.131±0.049vs0.791±0.818,P0.05)。二、血浆中mi RNA与冠脉病变狭窄程度的关系1、mi RNA-21:(1)3支病变者血浆中mi RNA-21含量明显高于1支、2支病变者(1.869±1.726vs 0.825±0.712,1.869±1.726 vs 1.032±1.017,P0.05)。(2)Gensini积分25分组患者的血浆中mi RNA-21的表达量明显高于对照组和0分Gensini积分≤25分组(P0.05)。2、mi RNA-1:(1)1支病变组、2支病变组和3支病变组血浆中mi RNA-1含量的差异无统计学意义(P0.05)。(2)Gensini积分25分组血浆中mi RNA-1含量明显低于对照组和0分Gensini积分≤25分组(P0.05)。3、mi RNA-133:(1)1支病变组、2支病变组和3支病变组血浆中mi RNA-133含量无明显差异(P0.05)。(2)0分Gensini积分≤25分组和Gensini积分25分组血浆中mi RNA-133的表达量明显低于对照组(P0.05)。三.AMI患者循环mi RNA表达量ROC曲线(1)血浆mi RNA-21表达量的ROC曲线下面积AUC=0.7941.mi R-21的相对表达量1.521可能为最佳诊断点,敏感度为79.41%,特异度80.77%。(2)mi RNA-1表达量的ROC曲线下面积AUC=0.971.mi RNA-1相对表达量0.588可能为最佳诊断点,敏感度97.1%,特异度90.0%。(3)mi RNA-133表达量的ROC曲线下面积AUC=0.990.mi RNA-133相对表达量0.253可能为最佳诊断点,敏感度96.9%,特异度93.7%。四、血浆中不同mi RNA与其他化验指标的Spearman相关分析结果(1)血浆中mi RNA-21的表达量与CK-MB、c Tn I呈正相关性。(2)血浆中mi RNA-133的表达量与CK、CK-MB、c Tn I、WBC、CRP呈负相关性。(3)血浆中mi RNA-1的表达量与CK、CK-MB、CRP呈负相关性。五、Logistic多因素回归分析CHD的危险因素结果性别、年龄、吸烟、LP(a)、高血压病史是CHD发生的危险因素。mi RNA-133是保护因素。六、冠脉支架术后MACE事件的Cox多因素回归分析结果Gensini积分、mi RNA-21、HCY、CRP是MACE发生的可能危险因素。结论:1.CHD组mi RNA-21表达上调,AMI组表达上调更为显著。AMI者mi RNA-1、mi RNA-133的表达量明显下调。2.mi RNA-21、mi RNA-1、mi RNA-133的差异表达量可能与冠脉病变狭窄程度有关。3.mi RNA-21、mi RNA-1、mi RNA-133的特异度和敏感度较高,可能为急性心肌梗死潜在的诊断学标记物。4.mi RNA-21的表达量与CK-MB、c Tn I存在相关性。血浆中mi RNA-21的表达上调,伴有BNP升高,但无明显相关性。mi RNA-21可能对缺血后再灌注损伤的心肌细胞起到保护作用及可能介入心脏衰竭的自身保护机制。mi RNA-1的表达量与CK、CK-MB、CRP存在相关性。mi RNA-133的表达量与CK、CK-MB、c Tn I、WBC、CRP存在相关性。5.mi RNA-133可能是冠心病发生的保护因素。6.mi R-21是支架术后发生MACE事件的一个可能危险因素。
【关键词】：血浆循环miRNA 冠心病 qRT-PCR 冠脉狭窄 MACE事件
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 缩略语/符号说明13-15
• 前言15-18
• 研究现状、成果15-16
• 研究目的、方法16-18
• 对象和方法18-23
• 1 研究对象18-19
• 2 主要试剂与仪器19
• 3 研究方法19-23
• 3.1 临床资料收集19
• 3.2 血浆循环miRNA的含量的测定方法19-21
• 3.2.1 样品收集、处理和保存19
• 3.2.2 血浆mi RNA含量测定的操作步骤19-21
• 3.3 冠脉造影及冠脉狭窄程度评价21-22
• 3.4 随访22
• 3.5 统计学处理22-23
• 结果23-37
• 1 血浆miRNA与冠心病的关系23-28
• 1.1 CHD组和Non-CHD组一般情况的比较23-24
• 1.2 mi RNA在CHD组和Non-CHD组血浆中含量的比较24-25
• 1.3 冠心病不同亚组与对照组一般情况的比较25-27
• 1.4 miRNA在冠心病不同亚组患者血浆中的表达27-28
• 2 血浆循环miRNA与冠脉病变的关系28-30
• 2.1 血浆miRNA与冠脉病变支数的关系28-29
• 2.2 血浆miRNA与冠脉Gensini积分的关系29-30
• 3. AMI患者血浆中miRNA相对表达量的ROC曲线30-32
• 4. 血浆miRNA与心脏相关的生化及检查指标的关系32-34
• 4.1 各组CK、CK-MB、cTnI、Gensini积分等的比较32-33
• 4.2 血浆中不同miRNA的表达量与化验检查指标的相关分析33-34
• 5 Logistic多因素回归分析CHD的危险因素34
• 6 冠脉支架术后MACE事件的Cox多因素回归分析34-37
• 6.1 冠脉支架术后随访结果34-35
• 6.2 Cox多因素回归分析与MACE相关的危险因素35-37
• 讨论37-46
• 1 血浆循环miRNA与冠心病的关系37-40
• 1.1 血浆中mi RNA-21与冠心病的关系37-39
• 1.2 血浆中mi RNA-1 与冠心病的关系39
• 1.3 血浆中mi RNA-133与冠心病的关系39-40
• 2 血浆miRNA与临床实验室检查指标及冠脉病变程度的关系40-43
• 3 血浆miRNA在冠心病中的临床意义43-46
• 结论46-47
• 参考文献47-52
• 发表论文和参加科研情况说明52-53
• 综述 血浆微小RNA(miRNA)与冠心病相关性及其临床意义的研究进展53-66
• 综述参考文献61-66
• 致谢66-67

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 杜银苹;李东野;;微小RNA在心血管疾病中的研究进展[J];中华临床医师杂志(电子版);2014年07期

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本文编号：1015333