大鼠动脉粥样硬化斑块内CD105的表达及瑞舒伐他汀干预后对斑块稳定性的影响
本文关键词:大鼠动脉粥样硬化斑块内CD105的表达及瑞舒伐他汀干预后对斑块稳定性的影响
【摘要】:目的:本研究采用SD(Sprague dawley)雄性大鼠建立动脉硬化样模型,并予瑞舒伐他药物干预治疗,通过HE染色、免疫组化的蛋白定量、荧光定量PCR-m RNA检测等方法,观察动脉粥样硬化斑块内CD105表达变化,初步研究CD105对动脉粥样硬化斑块稳定性的作用,并探讨瑞舒伐他汀干预后对斑块稳定性的影响。方法:1.建立动物模型:选择36只周龄为5-7周,体重为180±20mg的健康清洁级的SD雄性大鼠,普通饲料适应性喂养7天后,将大鼠采用随机抽签法分为两组,分别为:对照组(N=12)和实验组(N=24),实验组予肌注维生素D3+尼古丁灌胃基础上予高脂饮食,第4周后实验组随机抽签法分为模型组和药物干预组。2.药物干预组是使用瑞舒伐他汀钙片灌胃给药,每只大鼠按5mg/kg剂量计算,稀释于1ml生理盐水灌胃,每天一次,对照组与模型组同时予同等剂量的生理盐水灌胃。3.第8周末处死所有实验的大鼠,取出大鼠的胸主动脉血管作HE染色,光镜下观察大鼠胸主动脉血管病理形态学特点。应用CD105抗体对实验动物血管进行免疫组织化学染色,以明确斑块局部CD105蛋白表达情况,应用荧光定量PCR检测动脉粥样硬化斑块内CD105-m RNA表达水平。结果:1.SD大鼠总体生长健康良好,所有36只大鼠全部完成实验。所得36只大鼠数据参与分析,对照组12只,模型组12只,药物干预组12只。2.病理形态观察取大鼠胸主动脉作HE染色的结果显示:大鼠的胸主动脉管壁在对照组表现为管壁各层结构正常,内膜光滑,内皮细胞排列整齐并完整,内弹力层清晰完整,中膜可见平滑肌细胞排列整齐、形态规则及弹力纤维正常,无明显的斑块形成;模型组大鼠胸主动脉内膜可见明显增厚,内膜下可见大量的平滑肌细胞增生,脂质斑块弥漫,可见大量的泡沫细胞聚集,并可见典型的不稳定斑块,主要表现为薄纤维帽,较大脂质核心,大量炎症细胞浸润。药物干预组大鼠胸主动脉可见典型的稳定斑块。斑块表现为较厚的纤维帽,纤维帽完整,脂质核心较小,脂质核心内可见少量的平滑肌细胞、炎性细胞浸润。3.免疫组织化学蛋白定量的结果免疫组织化学检测结果显示,CD105在大鼠胸主动脉均可见有表达,在模型组斑块内可见CD105高表达,而药物干预组斑块内CD105表达量较模型组减弱,在对照组大鼠胸主动脉可见CD105散在表达,表达量较少。本研究最后对结果进行了定量分析,我们观察到了模型组CD105表达与对照组比较有显著差异性(P0.05),模型组CD105与药物干预组比较有显著差异性(P0.05),药物干预组与对照组比较有显著的差异性(P0.05)。4.荧光定量PCR结果CD105-m RNA在各组均检测到有表达,各组CD105-m RNA表达均有显著差异的差异性(P0.05),表现为对照组胸主动脉局部CD105-m RNA表达量最低,模型组CD105-m RNA表达量最高,药物干预组CD105-m RNA表达含量介于对照组与模型组之间。结论:1.动脉不稳定斑块局部CD105的表达水平明显增高。2.瑞舒伐他汀能够明显的抑制斑块局部CD105的表达,从而发挥稳定斑块作用。
【关键词】:动脉粥样硬化 CD105 瑞舒伐他汀
【学位授予单位】:湖南师范大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R543.5
【目录】:
- 摘要4-6
- Abstract6-11
- 第一章 引言11-15
- 第二章 材料和方法15-22
- 2.1 实验动物15
- 2.2 实验主要药品和试剂15-16
- 2.3 主要实验仪器16
- 2.4 实验分组及动物模型制备16-17
- 2.5 给药方法17
- 2.6 标本留取和组织制片17
- 2.7 HE染色17-18
- 2.8 免疫组织化学染色18-19
- 2.9 图像处理及组织病理学的测量19
- 2.10荧光定量PCR检测CD105-mRNA的表达19-21
- 2.10.1 总RNA的提取19-20
- 2.10.2 RNA纯度鉴定20
- 2.10.3 RNA完整性鉴定20-21
- 2.10.4 CD105引物设计与合成21
- 2.11统计分析21-22
- 第三章 结果22-27
- 3.1 一般情况22
- 3.2 肉眼大体观察22
- 3.3 HE染色结果22
- 3.4 免疫组织化学结果22-23
- 3.5 荧光定量PCR CD105-m RNA表达结果23-27
- 3.5.1 循环参数的确定23-24
- 3.5.2 目的基因CD105和内参基因的标准曲线及扩增曲线24
- 3.5.3 荧光定量PCR的检测步骤及结果24-25
- 3.5.4 计算公式及结果分析25-27
- 附图27-29
- 第四章 讨论29-35
- 结论35-36
- 参考文献36-41
- 综述41-56
- 参考文献49-56
- 英文缩写词表56-57
- 在读期间发表的主要学术论文及参与课题57-58
- 致谢58
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