阿霉素氧化应激反应介导的心脏毒性作用及其机制研究

发布时间：2017-10-13 07:24

  本文关键词：阿霉素氧化应激反应介导的心脏毒性作用及其机制研究

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【摘要】：目的:阐明阿霉素(Doxorubicin,DOX)的心脏毒性机制,为寻找有效防治DOX心脏毒性的药物提供重要的理论和实验依据。方法:采用6~8周龄雄性健康SD大鼠作为实验模型,共24只,随机分为四组,每组6只:给药5次组(DOX5)、给药10次组(DOX10)、5次生理盐水对照组(NS5)、10次生理盐水对照组(NS10)。DOX10组动物给予DOX(2.0mg/kg,i.p.),NS10组动物给予等体积的生理盐水(Normal Saline,NS),每周两次给药,共给药10次。5次组(DOX5)给予五次DOX5次后停止给药,生理盐水对照组(NS5)给予NS后停止给药。每次给药结束后,需经过14天的清除期,以颈椎脱臼的方法处死大鼠,清理大鼠迅速剖胸摘取心脏。以眼科剪剪取小鼠心肌,获取心肌组织,检测过氧化氢酶(CAT)活性,检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,检测脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,以此三项标准观察心脏损害程度。Western blot法检测心肌蛋白凋亡相关信号因子Caspase-3表达,Bcl-2,Bax的蛋白表达,计算Bcl-2/Bax了解细胞凋亡情况。结果:1 DOX实验组均较对照组出现部分区域心肌纤维横纹不齐或消失,核偏移甚至裂解消失,肌纤维水肿,间隙增宽,排列紊乱,有炎性因子渗出,且DOX10组较DOX5组表现更为明显。2过氧化氢酶(CAT)检测各组过氧化氢酶活性分别为:NS5组(37.27±1.39)U/mg蛋白,DOX5组(29.00±1.14)U/mg蛋白,NS10组(36.31±1.05)U/mg蛋白,DOX10组(24.41±1.13)U/mg蛋白。结果显示,DOX组CAT含量明显低于NS组,差别有统计学意义(P0.05)。DOX10实验组CAT含量低于DOX5实验组,差别有统计学意义(P0.05)。3超氧化物歧化酶(SOD)检测各组超氧化物歧化酶(SOD)检测结果分别为:NS5组(28.50±0.54)U/mg蛋白,DOX5组(23.40±0.59)U/mg蛋白,NS10组(27.80±0.25)U/mg蛋白,DOX10组(19.20±0.47)U/mg蛋白。DOX组SOD含量低于NS组,差别有统计学意义(P0.05)。DOX10实验组SOD含量低于DOX5实验组,差别有统计学意义(P0.05)。4丙二醛(MDA)检测结果各组丙二醛(MDA)检测结果分别为:NS5组(2.86±0.21)nmol/mg蛋白,DOX5组(6.93±0.39)nmol/mg蛋白,NS10组(3.04±0.31)nmol/mg蛋白,DOX10组(12.00±0.14)nmol/mg蛋白。DOX组MDA含量高于NS组,差别有统计学意义(P0.05)。DOX10实验组MDA含量高于DOX5实验组,差别有统计学意义(P0.05)。5 Western blot测蛋白凋亡相关信号因子Caspase-3,bcl-2,bax的蛋白表达结果5.1 Caspase-3表达检测结果各组Caspase-3表达检测结果分别为:NS5组14.34±1.59,DOX5组24.21±1.30,NS10组13.39±3.13,DOX10组34.18±1.14。DOX组Caspase-3表达高于NS组,差别有统计学意义(P0.05)。DOX10实验组Caspase-3表达高于DOX5实验组,差别有统计学意义(P0.05)。5.2 Bcl/Bax比值各组Bcl-2表达检测结果分别为:NS5组24.34±2.80,DOX5组17.42±1.19,NS10组26.46±1.34,DOX10组15.78±2.48。各组Bax表达检测结果分别为:NS5组15.38±1.15,DOX5组24.04±1.62,NS10组14.94±2.47,DOX10组28.97±1.73。各组Bcl-2/Bax比值结果分别为:NS5组1.58±2.43,DOX5组0.72±0.73,NS10组1.77±0.54,DOX10组0.54±1.43。DOX5实验组Bcl-2/Bax比值低于NS5对照组,差别有统计学意义(P0.05)。DOX10实验组Bcl-2/Bax比值低于NS10对照组,差别有统计学意义(P0.05)。DOX10实验组Bcl-2/Bax比值低于DOX5实验组,差别有统计学意义(P0.05)。结论:1 DOX给药后,CAT和SOD含量明显降低,说明体内抗氧化系统遭到破坏;DOX给药后,MDA含量显著增加,说明DOX给机体造成严重的氧化损伤。随着给药次数增加,累积剂量增加,氧化损伤加重。2与对照组相比,DOX给药后,促凋亡因子Caspase-3表达增加,Bax表达增加,而抗凋亡因子Bcl-2表达降低,Bcl-2/Bax比值也显著下降,表明DOX能引起心肌凋亡,氧化应激反应介导的DOX心脏毒性作用可能与诱导心肌细胞凋亡有关。
【关键词】：阿霉素 心脏毒性 氧化应激 细胞凋亡
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R54
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-16
• 结果16-19
• 附图19-27
• 附表27-29
• 讨论29-32
• 结论32-33
• 参考文献33-35
• 综述 阿霉素的心脏毒性35-43
• 参考文献41-43
• 致谢43-44
• 个人简历44

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

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本文编号：1023547