金雀异黄酮、波生坦、他达拉非治疗野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压疗效的比较

发布时间：2017-10-14 23:03

  本文关键词：金雀异黄酮、波生坦、他达拉非治疗野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压疗效的比较

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【摘要】：背景:肺动脉高压的主要特征是肺小血管的增生和重构,导致肺动脉阻力进行性升高,最终引起右心衰竭和死亡。尽管肺动脉高压的药物治疗取得了巨大的进步,肺动脉高压的预后仍旧很差,而且目前为止还没有能根治它的方法。Genistein(金雀异黄酮)是植物雌激素的一种,近年来研究发现它对心血管具有保护作用,本研究旨在探讨金雀异黄酮治疗肺动脉高压的疗效,并与肺动脉高压的靶向药物Bosentan(波生坦)、Tadalafil(他达拉非)比较,为金雀异黄酮成为新型、有效、价廉、副作用少的抗肺动脉高压药物提供实验依据。目的:1.探讨金雀异黄酮治疗大鼠肺动脉高压的疗效;2.比较金雀异黄酮、波生坦、他达拉非治疗肺动脉高压的疗效。方法:1.我们在前期实验中给予SD-大鼠一次性腹腔注射野百合碱(50mg/kg),3周后检测肺动脉内径、三尖瓣返流速度、平均肺动脉压力及右心室肥厚指数均较空白对照组明显升高,证实给予一次性腹腔注射野百合碱(50mg/kg)3周后,能够成功建立大鼠肺动脉高压模型。2.此次实验分组:将56只体重在250-300g的雄性SD大鼠分为5大组,而金雀异黄酮组又分为大中小剂量3个小组,即实验分组:(1)Control组:正常对照组;(2)PAH组:一次性腹腔注射野百合碱后诱导的肺动脉高压组;(3)波生坦组:野百合碱诱导肺动脉高压后分别给予波生坦灌胃;(4)他达那非组:野百合碱诱导肺动脉高压后给予他达拉非灌胃;(5)金雀异黄酮组:野百合碱诱导肺动脉高压后分别给予大中小剂量的金雀异黄酮灌胃。3.观察记录大鼠生存情况。4.心脏彩超测定三尖瓣返流速度、肺动脉内径等。5.右心导管法测定平均肺动脉压。6.运用微血管环张力测定方法,检测乙酰胆碱及硝普钠对MCT诱导的肺动脉高压大鼠的肺血管环张力的影响。7.计算右心肥厚指数以确定有无右心室肥厚。分离大鼠右心室和左心室+室间隔,分别称重,右室重量比左室及室间隔重量[RV/(LV+S)]即右心肥厚指数。8.肺组织病理。经石蜡切片和HE染色后,观察肺血管病理情况。结果:1、PAH组大鼠与对照组比较,生存情况明显更差,金雀异黄酮、他达拉非、波生坦治疗组SD-大鼠较PAH组生存情况明显改善,且波生坦及他达拉非治疗组较金雀异黄酮组SD-大鼠的生存情况更好;对照组,PAH组,Genistein30mg/kg治疗组,Genistein 60mg/kg治疗组,Genistein 120mg/kg治疗组,波生坦5mg/kg治疗组,他达拉非0.5mg/kg治疗组生存率分别为:100%,28.57%,42.86%,50.00%,62.50%,71.43%,75%。2、PAH组大鼠与对照组比较,三尖瓣返流速度、肺动脉内径、肺动脉压力、右心室肥厚指数明显增高;而其他各治疗组与PAH组比较,上述指标均明显降低,且大剂量金雀异黄酮治疗组较小中剂量治疗组对上述指标降低更为明显,差异有统计学意义(P0.05);波生坦及他达拉非治疗组的三尖瓣返流速度、肺动脉内径、肺动脉压力、右心室肥厚指数均较金雀异黄酮治疗组有所降低,差异有统计学意义(P0.05)。3、PAH组大鼠与对照组比较,其内皮依赖性舒张功能明显减弱;而各治疗组与PAH组比较,其内皮依赖性舒张功能明显改善,且随着金雀异黄酮治疗剂量的增加,改善越明显;波生坦及他达拉非治疗组内皮依赖性舒张功能改善情况均较金雀异黄酮治疗组明显。4、各组大鼠之间比较,非内皮依赖性舒张功能无明显差异。5、PAH组大鼠与对照组比较,可见明显的肺动脉管壁增厚、管腔狭窄以及平滑肌增生;而各治疗组与PAH组比较,其肺血管管壁增厚、管腔狭窄、平滑肌增生情况均明显改善,且随着金雀异黄酮治疗剂量的增加,改善越明显;波生坦及他达拉非治疗组肺血管管壁增厚、管腔狭窄、平滑肌增生情况改善较金雀异黄酮治疗组更为明显。结论:金雀异黄酮能降低野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺动脉压力,改善其肺血管内皮依赖性舒张功能及右心功能,抑制肺血管及心室重构,提高野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的生存率,本实验所选择的金雀异黄酮剂量对野百合碱诱导的肺动脉高压的疗效不及波生坦、他达拉非。
【关键词】：肺动脉高压 金雀异黄酮 波生坦 他达拉非
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R544.1
【目录】：

• 摘要3-6
• ABSTRACT6-11
• 中英缩略词表11-12
• 第1章 前言12-14
• 第2章 材料与方法14-20
• 2.1 实验材料14-15
• 2.1.1 实验动物14
• 2.1.2 主要试剂14-15
• 2.1.3 主要仪器15
• 2.2 主要试剂的配制15-17
• 2.2.1 野百合碱溶液的配制15
• 2.2.2 金雀异黄酮溶液的配制15-16
• 2.2.3 波生坦溶液的配制16
• 2.2.4 他达拉非溶液的配制16
• 2.2.5 10%水合氯醛溶液的配制16
• 2.2.6 PBS缓冲液的配制16
• 2.2.7 PSS溶液的配制16
• 2.2.8 KPSS溶液的配制16-17
• 2.3 实验方法17-20
• 2.3.1 SD-大鼠实验模型的建立17
• 2.3.2 SD-大鼠生存率曲线的绘制17
• 2.3.3 心脏超声测定SD-大鼠右心相关指标17
• 2.3.4 右心导管法测定SD-大鼠肺动脉压力17-18
• 2.3.5 微血管环张力测定法测定肺小动脉血管张力18-19
• 2.3.6 SD-大鼠右心室肥厚指数的测定19
• 2.3.7 SD-大鼠肺小血管病理标本制作19
• 2.3.8 统计学分析19-20
• 第3章 结果20-31
• 3.1 生存情况20-21
• 3.2 肺动脉三尖瓣返流情况21-22
• 3.3 肺动脉内径情况22-24
• 3.4 平均肺动脉压力情况24-25
• 3.5 肺血管环非内皮依赖性舒张功能改善情况25-26
• 3.6 肺血管环内皮依赖性舒张功能改善情况26-27
• 3.7 右心室肥厚指数情况27-29
• 3.8 肺血管病理形态29-31
• 第4章 讨论31-36
• 4.1 肺动脉高压动物模型32
• 4.2 植物雌激素与肺动脉高压32-35
• 4.3 关于本实验的不足35-36
• 第5章 结论与展望36-37
• 5.1 结论36
• 5.2 展望36-37
• 致谢37-38
• 参考文献38-41
• 综述41-47
• 参考文献45-47

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 张颖;殷惠军;;植物雌激素的心血管保护作用研究进展[J];中华老年心脑血管病杂志;2012年09期

2 张玉坤;王导新;朱涛;李长毅;;染料木黄酮通过上调血红素氧合酶-1表达减缓野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压[J];南方医科大学学报;2012年02期

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本文编号：1033666