miR-146a和转录共刺激子p300基因多态性与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关系
本文关键词:miR-146a和转录共刺激子p300基因多态性与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关系
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【摘要】:研究目的:动脉粥样硬化(AS)是糖尿病患者致残致死的主要原因。其确切发病机理尚不十分明确。目前全基因组关联研究发现表观遗传修饰在动脉粥样硬化的发生发展中起着一定的作用。本研究选择重庆地区汉族人群为研究对象,选取miR-146a和转录共刺激子p300两个可能具有相关性的表观遗传修饰基因,分析miR-146a rs2910164和转录共刺激因子p300 rs20551单核苷酸多态性与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化发生及发展的关系。研究方法:本研究随机选取2013年3月一2014年12月在重庆医科大学附属第一医院内分泌科住院的2型糖尿病伴及不伴颈动脉粥样硬化患者。使用TaqMan-MGB探针等位基因特异性杂交法检测miR-146a rs2910164和转录共刺激子p300 rs20551基因单核苷酸多态性。计算各组基因型及等位基因频率分布。采用回归模型分析基因与环境及基因与基因交互作用。结果:①纳入的人群中miR-146a rs2910164位点共检出GG、GC、 CC3种基因型,频率分别为GG 14.87%, GC 47.18%、CC 37.95%。转录共刺激子p300 rs20551位点共检出AA、AG、GG3种基因型,其中AA84.82%, AG 14.36%、GG 0.82%。各组的基因型分布经检测均符合Hardy-Weinberg平衡;② miR-146a rs2910164 CC型基因可显著增加2型糖尿病患者不稳定斑块的发病风险,而miR-146a各基因型在颈动脉粥样硬化的发生及斑块负荷载量间的分布差异无统计学意义。此外,转录共刺激子p300 rs20551基因型在2型糖尿病有或无颈动脉粥样硬化,斑块稳定性组及斑块负荷量组的分布差异均无统计学意义;③进一步分层分析显示,年龄65岁,女性,糖尿病病程大于10年以及有高血压史的2型糖尿病患者中,携带miR-146a CC基因型者发生不稳定斑块的风险较GG+GC基因型者显著增加;④基因与基因交互作用分析中并未显示miR-146a rs2910164和转录共刺激子p300 rs20551间的基因多态性对2型糖尿病患者发生颈动脉粥样硬化,斑块稳定性及斑块负荷量具有交互作用。结论:miR-146a rs2910164基因多态性可能与2型糖尿病患者颈动脉不稳定斑块的发生有关,且这一关系在老年,女性,糖尿病病程大于10年以及有高血压史的2型糖尿病患者中更为显著。而转录共刺激子p300 rs20551的基因多态性可能与动脉粥样硬化的发生及发展均无关。
【关键词】:miR-146a基因 p300基因 单核苷酸多态性 动脉粥样硬化 2型糖尿病
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R587.2;R543.4
【目录】:
- 英汉缩略语名词对照5-7
- 中文摘要7-9
- 英文摘要9-11
- 前言11-13
- 1 材料与方法13-20
- 2 结果20-33
- 3 讨论33-36
- 全文总结36-37
- 参考文献37-41
- 文献综述41-49
- 参考文献46-49
- 致谢49-50
- 攻读硕士期间发表及待发表的论文50
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,本文编号:1041999
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