睾酮受体蛋白表达水平改变在高血压血管重构中的作用

发布时间：2017-10-20 09:07

  本文关键词：睾酮受体蛋白表达水平改变在高血压血管重构中的作用

  更多相关文章： 高血压 睾酮受体 血管重构 丝裂原活化蛋白激酶 磷酸酶

【摘要】：背景高血压血管损害——血管重构(vascular remodeling,VR)是近年高血压病研究的热点之一,其发生是一个动态变化进展的过程,包括肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)、细胞因子和生长因子等活性物质的合成、释放,细胞的增殖、肥大、迁移、凋亡,基质成分的合成、分泌、降解、重新排布,最终产生血管壁结构的改变。组织形态学上表现为血管管壁增厚、平滑肌细胞增生肥大且排列紊乱、弹性纤维排列紊乱、管腔内径减小、中层壁厚与管腔内径比值增大等。从血流动力学角度看,VR对高血压的维持、发展起至关重要的作用,也是决定血管管腔面积的重要因素,该变化促进动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、冠心病、心室肥厚、心力衰竭等疾病的发生发展。因此,对高血压VR的分子机制进行深入探讨意义重大,有效的预防及逆转VR的发生将对多种心血管疾病产生有益的影响。睾酮是男性体内最重要的雄性激素之一。除维持男性正常生理功能(如胚胎期诱导男性生殖器官的形成,青春期促进男性第二性征的发育,青春期之后维持男性生育功能等)之外,还对机体的糖脂代谢、蛋白质合成、炎症反应、促红细胞生成素分泌、骨骼密度及强度、肌肉生长、电解质排泄等产生影响。然而这些功能的实现大多需要睾酮受体(androgen receptor,AR)的介导,AR是配体调节的转录因子,属于核受体超家族成员中类固醇受体。AR主要存在于胞浆中,并与热休克蛋白(heat shock protein,HSP)等伴侣蛋白结合,与睾酮结合后被活化,作为转录因子调控相关基因的转录,指导特定蛋白质的合成,调节细胞的生长、分化、增殖。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是高度保守的细胞外信号传导分子,广泛分布于细胞浆中,调控细胞的生长、分化及增殖。既往研究已证实AR与MAPK信号转导通路偶联,参与了高血压左室重构、动脉粥样硬化、血栓形成、前列腺癌、卵巢癌及乳腺癌等多种疾病的发生。活化的MAPKs主要被其磷酸酶去磷酸化而灭活,其中丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)是MAPK信号通路最重要的特异性负性调节磷酸酶。在高血压VR过程中,是否存在AR表达水平的改变?其可能的信号转导机制是什么?目前国内外研究很少报道。目的观察肾血管性高血压大鼠主动脉组织上AR蛋白表达水平的改变,及其对高血压VR的影响,并进一步探讨其可能的信号转导机制。方法28日龄雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组(每组10只):正常对照组、假手术对照组、肾血管性高血压组。高血压组采用“两肾一夹”法建立肾血管性高血压大鼠模型。Tail-Cuff法测量大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP),苏木精伊红(HE)染色观察主动脉组织形态结构,图像分析系统测定血管重构的指标:血管内膜中层厚度(media thickness,MT)、管腔内径(lumen diameter,LD)、内膜中层厚度/管腔内径(media thickness/lumen diameter,MT/LD),免疫组织化学染色法检测3组大鼠主动脉组织上AR和MKP-1蛋白表达水平。结果1.正常对照组造模前后SBP差异无统计学意义(P0.05),主动脉无明显的VR;2.假手术对照组造模前后SBP差异无统计学意义(P0.05);与正常对照组相比,假手术对照组主动脉形态结构无明显改变,AR及MKP-1蛋白表达水平差异无统计学差异(P0.05);3.高血压组造模前后SBP差异有统计学意义(F组间=1211.779,F时间=1613.225,F交互=1537.050,P0.001;与正常对照组相比,P0.001),主动脉发生VR,AR和MKP-1蛋白表达水平较正常对照组及假手术对照组明显下降(P0.001);4.AR与MKP-1蛋白表达下降在高血压组呈正相关(r=0.657,P=0.039),在正常对照组和假手术对照组无明显相关(r=0.589和0.436,P0.05)结论1.在高血压VR过程中,存在AR蛋白表达水平下降,提示AR蛋白表达水平下降参与了高血压VR的过程;2.高血压VR过程中MKP-1与AR蛋白表达呈正相关性下降,提示AR参与高血压VR的过程与MAPK信号转导通路偶联。
【关键词】：高血压 睾酮受体 血管重构 丝裂原活化蛋白激酶 磷酸酶
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R544.1
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 缩略词表12-14
• 前言14-17
• 对象与方法17-21
• 结果21-25
• 讨论25-30
• 结论30-31
• 参考文献31-36
• 综述 睾酮受体与心血管疾病的研究现状36-54
• 参考文献48-54
• 个人简历、在学期间发表的论文及研究成果54-55
• 致谢55

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本文编号：1066418