促红细胞生成素保护糖尿病大鼠心功能的机制研究

发布时间：2017-10-28 22:09

  本文关键词：促红细胞生成素保护糖尿病大鼠心功能的机制研究

  更多相关文章： 糖尿病 促红细胞生成素 内质网应激 GRP78 SERCA2a 心肌

【摘要】：[研究目的] 探讨促红细胞生成素(EPO)保护糖尿病大鼠心功能的相关机制。[研究方法] 雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、正常+EPO干预组、糖尿病组、糖尿病+EPO干预组,均n=10。采用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病动物模型,建模成功后,正常+EPO干预组和糖尿病+EPO干预组大鼠给予皮下注射EPO 1000IU·Kg-1,正常对照组和糖尿病组皮下注射等量的生理盐水,每周一次,共12周。建模前及末次给药后7天,尾静脉采血,检测血糖、血脂和血常规,超声心动图检测心功能,RT-PCR法分析内质网应激蛋白(GRP78)、肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)和EPO受体(EPOR) mRNA表达水平,Western blot技术检测GRP78、SERCA2a和EPOR蛋白表达,免疫组织化学技术检测EPOR蛋白表达。[研究结果] 1、体重、红细胞计数、空腹血糖和血脂结果：第12周末正常对照组和正常+EPO对照组之间大鼠体重无明显差异(P0.05)；糖尿病组大鼠体重较正常对照组明显下降(P0.01)；糖尿病+EPO干预组大鼠体重较糖尿病组大鼠体重增加,差异具有统计学意义(P0.01)。12周末四组红细胞计数无明显差异(P0.05)。12周末正常对照组和正常+EPO干预组之间血糖无明显差异(P0.05),糖尿病组和糖尿病+EPO干预组之间血糖无明显差异(P0.05),但较正常对照组高(P0.01)。12周末正常对照组和正常+EPO干预组之间血脂水平无明显差异(P0.05),糖尿病组和糖尿病+EPO干预组之间血脂水平无明显差异(P0.05),但TG、TC、LDL-C较正常对照组高,HDL-C较正常对照组低,差异具有统计学意义(P0.01)。2、超声心动图检测结果：12周末正常对照组LVEF较正常+EPO干预组之间无明显差异(P0.05),糖尿病组LVEF较正常对照组明显下降(P0.01),糖尿病+EPO干预组LVEF较糖尿病组增加,差异具有统计学意义(P0.01)。3、心肌组织GRP78、SERCA2a、EPOR mRNA表达情况：12周末,正常对照组和正常+EPO干预组之间GRP78、SERCA2a、EPOR mRNA表达量无明显差异(P0.05)；与正常对照组相比,糖尿病组大鼠GRP78 mRNA表达增加(P0.01)、SERCA2a和EPOR mRNA表达量下降(P0.01)；与糖尿病组相比,糖尿病+EPOR干预组GRP78 mRNA表达下降(P0.01)、SERCA2a和EPOR mRNA表达量增加(P0.01)。4、心肌组织GRP78、 SERCA2a、EPOR蛋白表达量：正常对照组和正常+EPO干预组之间GRP78、SERCA2a、EPOR蛋白表达量无明显差异(P0.05)；与正常对照组相比,糖尿病组大鼠GRP78蛋白表达增加(P0.01)、SERCA2a和EPOR蛋白表达量下降(P0.01)；与糖尿病组相比,糖尿病+EPOR干预组GRP78蛋白表达下降(P0.01)、SERCA2a和EPOR蛋白表达量增加(P0.01)。[研究结论]1、EPO在不影响血糖的情况下具有改善糖尿病大鼠心功能的作用。2、EPO具有减少糖尿病大鼠GRP78 mRNA和蛋白表达,减轻糖尿病大鼠内质网应激的作用。3、EPO能够促进糖尿病大鼠心肌组织SERCA2a、EPOR mRNA和蛋白表达。4、EPO具有改善糖尿病大鼠心功能的作用。其机制可能是促进EPOR表达上调,激活EPO-EPOR信号通路,减轻糖尿病大鼠心肌内质网应激,增加SERCA2a表达,达到改善糖尿病大鼠心功能的作用。
【关键词】：糖尿病 促红细胞生成素 内质网应激 GRP78 SERCA2a 心肌
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R54
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 缩略语10-12
• 前言12-14
• 文献综述14-18
• 材料与方法18-33
• 结果33-41
• 讨论41-44
• 结论44-45
• 致谢45-46
• 作者简介46-47
• 参考文献47-51

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本文编号：1110130