干扰素调节因子4的去泛素化修饰在风湿性心脏病中的作用

发布时间：2017-10-31 02:09

  本文关键词：干扰素调节因子4的去泛素化修饰在风湿性心脏病中的作用

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【摘要】：背景：风湿性心脏病是由乙型溶血性链球菌感染后引起的一种严重的慢性、自身免疫性疾病。风湿性心脏病可累及心脏瓣膜、心肌、甚至心包,但主要累及心脏瓣膜。心脏瓣膜病变后经过长期的炎症反应,会受到不同程度的损伤,从而影响心功能,严重影响患者的生活质量。在风湿性心脏病初期,患者往往表现为风湿热,此时的炎症反应一般由Thl介导,随着病程的进展,Th2介导的炎症反应逐渐增强。干扰素调节因子4是Th2细胞中十分重要的转录因子,他调控着多种细胞因子的表达,如IL4等。这些细胞因子对心脏的损伤起着十分重要的作用。研究干扰素调节因子4在Th2里的去泛素化修饰对认识风湿性心脏病的发病机制提供了新的线索。目的：探讨风湿性心脏病致病的分子机制,阐明去泛素化酶USP4对IRF4去泛素化的分子机制,去泛素化酶USP4对Th2功能的影响,为风湿性心脏病的治疗提供新的策略。研究方法和结果：临床收集20例风湿性心脏病患者,相对应匹配25例健康志愿者。与健康对照组相比,使用实时定量PCR和免疫印迹技术分析发现风湿性心脏病患者外周血CD4+T细胞中USP4表达量明显升高。进一步使用免疫共沉淀技术发现USP4可以和IRF4 DNA结合结构域以及配体结合结构域相互结合。进一步发现USP4可以去泛素化IRF4并呈剂量依赖性的增强IRF4蛋白稳定性。应用荧光素酶检测技术发现IRF4、NFATC2和USP4协同促进IL4的表达。流式细胞技术检测风湿性心脏病中IRF4表达与IL-4均升高。研究结论：研究发现了USP4可以通过去泛素化稳定IRF4的蛋白表达。IRF4增多可协同NFATC2增加IL4的表达。这将为风湿性心脏病的治疗提供新的策略。
【关键词】：自身免疫性疾病 风湿性心脏病 T辅助性细胞2 干扰素调节因子4 活化 的T细胞核因子2 泛素特异性蛋白4
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.2
【目录】：

• 英文缩略词5-6
• 中文摘要6-7
• Abstract7-9
• 1 引言9-13
• 2 材料与方法13-21
• 3 结果21-29
• 4 讨论29-30
• 5 结论30-32
• 参考文献32-37
• 附录37-38
• 致谢38-39
• 综述39-44
• 参考文献42-44

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本文编号：1120314