胰岛素抵抗状态下远处缺血后适应心肌保护作用的研究

发布时间：2017-11-06 22:40

  本文关键词：胰岛素抵抗状态下远处缺血后适应心肌保护作用的研究

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【摘要】：目的:胰岛素抵抗状态下远处缺血后适应(remote ischemic postconditioning,RIP)(以下肢为靶器官)的心肌保护作用及机制探讨。方法:选取雄性成年健康日本大耳兔40只,体重1.3-1.5kg取血,测量胰岛素含量及血糖值,后予以高糖高脂饲料喂养1月,再次取血,测量胰岛素含量及血糖值,胰岛素含量显著上升,则造模成功。将胰岛素抵抗兔子随机分为4组,每组10只兔子:①对照组(sham组):兔子进行开胸手术后,找到目的冠状动脉,即左前降支(LAD),后仅穿线,不套扎,持续210min;②缺血组(I/R组):结扎LAD30min后开放180min;③远处缺血后适应组(RIP组,左下肢):结扎LAD同时夹闭左侧股动脉25min,开放5min,后予以开放左前降支180min;④远处缺血后适应(RIP,左下肢)+脯胺酰羟化酶激动剂(DMOG)组(RIP+D组):实验前24小时耳缘静脉注射DMOG,用量为20mg/kg,后手术同③。分别取插管后LAD未结扎前及开放180min后的2个时间点的兔左侧颈静脉血约3ml,检测血清中肌酸激酶(CK)含量。实验结束后使用TTC染色法测定兔心肌梗死面积;用Western blot方法检测心肌标本中HIF-1α的蛋白表达情况。结果:1、血糖及胰岛素含量:血清中胰岛素含量饲养后的高于饲养前,血糖无明显变化,根据胰岛素指数的换算,得到胰岛素抵抗指数饲养后大于饲养前。2、血清CK含量:缺血前,四个组间,血清CK含量未见明显差异。再灌注120min时,sham组CK含量最低,明显低于I/R组(P0.01),远处后适应组的CK含量低于I/R组(P0.01),RIP+D组CK含量低于RIP组(P0.01)。3、心肌梗死面积:I/R组心肌梗死面积大于sham组(P0.01),RIP+D组心肌梗死面积小于I/R组(P0.01),RIP组兔子心肌梗死面积小于I/R组的心肌梗死面积(P0.01),RIP组兔子心肌梗死面积大于RIP+D组的(P0.01)。4、心肌组织HIF-1α蛋白的表达:在众多实验组中,sham组的HIF-1α蛋白表达是最低的。I/R组的HIF-1α蛋白表达量高于sham组(P0.05),RIP组的HIF-1α蛋白表达量高于I/R组(P0.05),RIP+D组的HIF-1α蛋白表达量高于RIP组(P0.05)。结论:1、远处缺血后适应(以左下肢为靶器官)在胰岛素抵抗的病理情况下可以减轻心肌缺血再灌注损伤。2、胰岛素抵抗情况下,远处缺血后适应可通过引起HIF-1α表达上调,从而起到心肌保护作用。
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4

【参考文献】

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本文编号：1149723