不同剂量的达比加群酯对家兔的凝血功能的影响及其机制的探讨

发布时间：2017-11-14 13:30

  本文关键词：不同剂量的达比加群酯对家兔的凝血功能的影响及其机制的探讨

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【摘要】：目的:以家兔为研究对象,给予口服不同剂量的达比加群。通过对家兔服药前后活化的部分凝血酶活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、各凝血因子(包括Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ)活性的检测,以了解达比加群酯对常规凝血试验和凝血因子活性的影响以及其机制的初步探讨,希望能对达比加群酯的临床用药提供一定的指导意义。材料和方法:从苏州大学附属第一医院心血管内科实验室随机选取36只年龄、大小、体重无明显差异、未进行其他任何实验的健康家兔,以口服达比加群酯,达比加群酯剂量随机分为1mg/kg、5mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、40mg/kg以及正常对照组,每组6只。暴露股静脉取血,对比观察服药前后PT、APTT、TT、各凝血因子(包括Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ)活性的变化。应用配对t检验、Spearman秩相关性分析等统计学方法分析实验数据,了解达比加群酯对常规血凝指标和凝血因子活性的影响,并初步探讨其影响机制。结果:1、根据对服药前后各组常规凝血指标(APTT、PT、TT)行配对t检验显示:APTT在对照组、1mg/kg剂量组无差异。APTT在5mg/kg剂量组开始出现延长,具有统计学意义(P0.05)。PT在1mg/kg组、5mg/kg组、10mg/kg组无差异。PT仅在较大剂量(20mg/kg)时才开始出现延长,具有统计学意义(P0.05)。TT在低剂量组(1mg/kg)就出现延长,具有显著的统计学意义(P0.01)。2、对服药2h后APTT、PT、TT与达比加群剂量行spearman秩相关性分析显示:APTT、TT与达比加群剂量呈线性相关(APTT:r=0.864,P0.01;TT:r=0.797,P0.05)。PT与达比加群剂量无明显相关性(r=0.232,P=0.452)。3、各种凝血因子活性随达比加群剂量增加出现整体的下降趋势。其中在对照组和低剂量组(1mg/kg组)服药前后各种凝血因子活性无差异。在5mg/kg组开始各种凝血因子活性下降,具有统计学意义(P0.05)。根据服药前后各种凝血因子活性的变化率结果提示FⅧ、FⅨ、FⅪ活性下降程度较FⅡ、FⅤ、FⅩ、FⅫ活性下降程度明显。FⅫ活性下降程度最低。结论:1、口服达比加群酯后,APTT、PT、TT可出现不同程度的延长。2、APTT、TT与达比加群剂量呈线性相关。PT与达比加群酯剂量无相关。3、口服达比加群酯后,各种凝血因子的活性可出现不同程度的下降。且FⅧ、FⅨ、FⅪ活性下降较FⅧ、FⅨ、FⅪ活性下降明显。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.75

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本文编号：1185612