睾酮对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

发布时间：2017-11-15 19:16

  本文关键词：睾酮对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

  更多相关文章： 睾酮 血管紧张素II 心肌成纤维细胞 增殖 胶原 p-ERK1/2 乳鼠

【摘要】：背景心肌重构是心脏对各种刺激产生的适应性增生,也是冠心病、高血压、心力衰竭等多种心脏疾病发展至终末期的共同病理改变。表现为心肌细胞肥大、凋亡,心肌成纤维细胞增殖、胶原增加,基质蛋白聚集等。心肌重构不仅表现为心脏结构的重构,还包括电重构。早期重构可代偿心脏功能,增强心脏的收缩能力,维持心脏正常的射血量,但随着压力负荷、容量负荷的增加及神经体液因素的参与,心肌重构逐渐发展为失代偿期,最终导致心力衰竭、心律失常,甚至猝死。心肌重构的主要表现是心肌纤维化,心肌纤维化即心肌成纤维细胞过度增殖,胶原合成增加等。心肌纤维化可导致心肌僵硬度增加,顺应性降低,心脏的收缩舒张功能受限,是独立的心血管疾病危险因素。因此,有效的治疗心肌纤维化对冠心病、高血压、心力衰竭、心律失常等疾病将产生有益的影响。睾酮是人体内重要的雄性激素,在维持人体的正常生理功能方面,特别是男性的生长发育、性欲、体力、免疫功能等方面发挥重要作用,还可维持骨密度及强度,另外对身体的许多系统及功能也会产生影响,如脂代谢、糖代谢、炎症反应、血细胞的生成等。生理水平的睾酮对心血管系统也有保护作用,如调节血脂、减轻动脉粥样硬化、抗炎、扩张血管、保护Ang II诱导的血管重塑等。但是人体内的睾酮水平,特别是有生物学效应的睾酮随着年龄的增长而逐渐下降,睾酮水平的降低严重影响着人体的健康,如肌力下降,性欲减低,情绪障碍,代谢综合征等,并且心血管系统疾病及呼吸系统疾病发生的风险也将增加。睾酮药物替代治疗对男性性腺机能减退的患者有积极的治疗作用,如增强肌力,提高性欲,降低体脂水平,增加体质量。同时发现,生理剂量的睾酮药物可降低心血管疾病的危险因素,如改善血脂代谢,扩张冠脉。而睾酮是否对心肌纤维化有影响,其具体机制是什么?国内及国外学者却很少研究到。目的观察睾酮(testosterone,T)对血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)诱导的新生乳鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CF)增殖和胶原合成的影响,并进一步探讨其机制。方法分离、培养CF,然后将其分为四组:对照组(无血清DMEM培养液培养)、Ang II组(含10-6mol·L-1Ang II的无血清DMEM培养液培养)、睾酮组(含30nmol·L-1睾酮的无血清DMEM培养液培养)、睾酮+Ang II组(含30nmol·L-1睾酮和10-6mol·L-1 Ang II的无血清DMEM培养液培养),分别培养24h,应用流式细胞技术检测细胞周期分布,VG染色法检测胶原含量,免疫细胞化学法观察磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK1/2)的表达。结果1.Ang II组S期细胞比例、胶原含量和p-ERK1/2表达水平较对照组明显增加;2.睾酮组细胞周期分布、胶原含量与对照组无统计学差异,而p-ERK1/2表达较对照组升高;3.睾酮+Ang II组S期细胞比例、胶原含量和p-ERK1/2表达水平较Ang II组明显降低。(S期细胞比例:FAng II=30.403,F睾酮=5.812,F交互=18.073,P0.05;胶原含量:FAng II=10.365,F睾酮=4.533,F交互=42.049,P0.05;p-ERK1/2表达水平:FAng II=174.762,F睾酮=184.828,F交互=152.240,P0.05)。结论睾酮可能通过抑制ERK1/2的活化,抑制Ang II诱导的CF的过度增殖和胶原合成。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R54

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张博雅;李永健;党群;金U，

本文编号：1190885