IL-33在CVB3诱导的病毒性心肌炎中的作用及其机制

发布时间：2017-12-01 17:01

  本文关键词：IL-33在CVB3诱导的病毒性心肌炎中的作用及其机制

  更多相关文章： CVB3 IL-33 巨噬细胞 极化

【摘要】：病毒性心肌炎是由嗜心肌性病毒感染心肌导致的炎症,其中主要是柯萨奇病毒3型导致。柯萨奇病毒属于小RNA病毒科肠道病毒属,由CVB3引起的病毒性心肌炎近年来呈上升趋势,主要患者集中在儿童。CVB3感染心肌细胞主要是通过柯萨奇病毒腺病毒受体(CAR)和受体衰变加速因子(DAR)的作用,两者形成复合物,导致病毒RNA释放到细胞基质内从而介导病毒复制的开始。病毒对心肌的免疫损伤主要是两部分：一是病毒通过补体途径在病毒蛋白酶2A的作用下导致心肌细胞骨架溶解,从而引起细胞直接崩解坏死。另一种是细胞针对病毒攻击而导致的细胞免疫损伤。到目前为止,对心肌炎的预防和治疗还没找到一种有效的手段。目前临床上主要是通过抗病毒和消除炎症的药物来治疗。白介素33(IL-33)是属于IL-1家族新成员,自被正式命名以来,就因其多种功能而备受关注。IL-33在激起机体免疫应答尤其是对固有免疫和适应性免疫都有重要的调节作用。同时IL-33在不同的疾病模型中,特别是在炎症疾病模型中的作用被相继报道,但针对IL-33在病毒性心肌炎的作用还未见报道。工作目的 通过在CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠模型中,上调表达和下调表达IL-33,探讨IL-33对病毒性心肌炎的疾病进展影响及机制探讨。方法 通过分子生物学手段构建IL-33-Pdisplay上调质粒,IL-33-PLL3.7下调质粒。在CVB3感染小鼠后,分别在第一天和第三天眼眶静脉注射IL-33上调和IL-33下调质粒。在第七天,运用免疫学手段,检测小鼠相关生理生化和功能性指标,如ELISA检测相关细胞因子的表达,小鼠超生成像检测小鼠心脏功能等,最后探讨IL-33发挥保护功能的机制,重点关注IL-33对巨噬细胞极化的研究和探讨,并同时检测IL-33激活下游信号通路的情况。结果 成功构建了IL-33上调和下调质粒,并验证其在体内和体外能够顺利发挥作用。动物实验结果证明IL-33能显著减轻CVB3引起的病毒性心肌炎。同时,IL-33能引起巨噬细胞的极化,尤其是向巨噬细胞M2型极化,主要是通过IL-4介导的极化,同时IL-33能激活p38和抑制ERK1/2信号通路。结论 在CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠模型中,IL-33能有效减轻炎症,并显著提高小鼠存活率,其作用机制可能是IL-33通过对IL-4的上调促进巨噬细胞向M2型极化。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R542.21

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本文编号：1241787