SREBP-1途径在atorvastatin抑制NLRP1炎性体中的作用研究

发布时间：2017-12-03 17:38

  本文关键词：SREBP-1途径在atorvastatin抑制NLRP1炎性体中的作用研究

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【摘要】：目的:炎症在动脉粥样硬化(As)的发生发展中发挥重要作用。Atorvastatin不仅可以降脂,亦有明显抗炎效应。探究atorvastatin对内毒素(LPS)诱导的THP-1巨噬细胞NOD样受体蛋白1(NLRP1)炎性体的影响,并研究其作用的机制。方法:THP-1细胞经佛波酯(PMA)(160nmol/L)诱导形成巨噬细胞,使用LPS诱导THP-1巨噬细胞,经atorvastatin(10u Mol/L)处理细胞24小时,检测NLRP1炎性体m RNA和蛋白表达。使用不同浓度(1、10、100umol/L)atorvastatin作用24h和同一浓度(10umol/L)药物作用不同时间(12,24,48h),检测固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)m RNA和蛋白表达。使用GW707处理THP-1巨噬细胞24h,促进SREBP-1表达,另外使用相应SREBP-1 si RNA处理细胞24h,抑制SREBP-1表达,再加入atorvastatin处理后,检测细胞NLRP1炎性体m RNA和蛋白、IL-1β及IL-18蛋白表达。结果:使用LPS诱导THP-1巨噬细胞后,NLRP1炎性体和SREBP-1 m RNA和蛋白水平明显提高。与LPS组相比,atorvastatin明显抑制LPS诱导的THP-1巨噬细胞NLRP1炎性体m RNA和蛋白表达。与LPS组相比,atorvastatin呈剂量依赖性和时间依赖性抑制THP-1巨噬细胞SREBP-1 m RNA和蛋白表达。使用GW707处理THP-1巨噬细胞,促进SREBP-1表达,atorvastatin对THP-1巨噬细胞NLRP1炎性体、IL-1β及IL-18的抑制作用消失。使用SREBP-1si RNA处理THP-1巨噬细胞,抑制SREBP-1表达,NLRP1炎性体m RNA水平较前更低。结论:SREBP-1途径在atorvastatin抑制NLRP1炎性体中发挥作用。
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543.5

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本文编号：1249521