调节性T细胞与颈动脉粥样硬化的相关性研究

发布时间：2017-12-05 11:26

  本文关键词：调节性T细胞与颈动脉粥样硬化的相关性研究

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【摘要】：目的本研究通过检测CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatory T cell,Treg)占急性脑梗死伴颈部动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)患者外周血液CD4+T细胞的比例,分析Treg与急性脑梗死患者CAS程度的相关性,了解Treg与斑块稳定性的关系,以及他汀类药物对CAS患者Treg水平的影响。方法选取于2015年3月-2015年12月在天津市环湖医院卒中单元住院的、发病时间在72小时之内的急性脑卒中患者180例。所有患者均行头CT和/或MRI检查,以明确诊断为急性脑梗死。入院后行颈部血管超声、主动脉弓-颅内血管CTA检查,证实存在CAS。依据颈动脉狭窄程度将病例组分为三个亚组:轻度CAS组、中度CAS组、重度CAS组,每亚组各60例患者;依据超声的斑块稳定性将病例组分为稳定斑块组(52例)和不稳定斑块组(128例)。同时选取相同时间段于我院健康体检中心进行体检的、基线资料相同的健康人群60人作为对照组。收集病例组、健康对照组的血脂、C反应蛋白、尿酸、血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)、白细胞计数、淋巴细胞百分比等化验结果,同时收集既往病史、吸烟、饮酒史等临床资料;入院后颈动脉狭窄亚组给予基础治疗及他汀类药物治疗:轻度、中度CAS组给予瑞舒伐他汀常规剂量治疗(10mg),重度CAS组给予瑞舒伐他汀强化治疗(20mg)。入院时检测病例组及对照组的Treg、血浆白细胞介素10(Interleukin 10,IL-10)、转化生长因子-β1(Transforming Growth Factorβ1,TGF-β1),颈动脉狭窄程度亚组他汀治疗后再次检测Treg、IL-10、TGF-β1水平。1、采用SPSS17.0软件进行统计学分析。多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD法。计量资料两组间比较采用t检验,计数资料两组间比较采用c2检验。2、通过流式细胞术(Flow Cytometry,FCM)检测病例组及对照组外周血中Treg占CD4+T细胞的百分比。酶联免疫吸附实验测定法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测病例组及对照组外周血浆IL-10、TGF-β1的浓度。结果1、不稳定斑块组外周血中h S-CRP、Lp-PLA2、尿酸水平高于稳定斑块组,差异有统计学意义(t=6.27,P0.001;t=4.79,P0.001;t=5.21,P=0.02;)。不稳定斑块组外周血中Treg、IL-10、TGF-β1水平低于稳定斑块组,差异有统计学意义(t=7.65,P0.001;t=5.56,P0.001;t=2.76,P=0.007)。2、颈动脉狭窄组外周血中TG、TC、LDL-c、h S-CRP、Lp-PLA2、LYM#、LYM、尿酸均高于健康对照组,差异有统计学意义(t=2.945,P=0.004;t=6.946,P0.001;t=5.897,P0.001;t=5.890,P0.001;t=5.981,P0.001;t=5.52,P0.001;t=4.23,P0.001;t=12.31,P0.001);颈动脉狭窄组高脂血症患者的百分比高于健康对照组,差异有统计学意义(c2=8.31,P=0.004);不同程度颈动脉狭窄组比较:重度CAS组的h S-CRP、Lp-PLA2、UA值高于轻、中度CAS组,差异有统计学意义(F=27.23,P0.001;F=37.92,P0.001;F=25.31,P0.001);中度CAS组的h S-CRP、Lp-PLA2高于轻度CAS组,差异有统计学意义(P0.05),h S-CRP、Lp-PLA2水平随着颈动脉硬化程度增加而增高。3、颈动脉狭窄组外周血中IL-10水平均低于健康对照组,存在明显的统计学差异(t=5.23,P0.001);不同亚组间比较,随着CAS程度加重,IL-10水平显著降低,重度CAS组低于轻、中度CAS组(P=0.001;P=0.008);瑞舒伐他汀治疗2周后,轻、中度CAS组IL-10水平与未治疗时水平无差异(t=0.79,P=0.39;t=0.34,P=0.08),但重度CAS组IL-10的水平与治疗前结果相比差异具有统计学意义(t=0.3,P=0.007)。4、颈动脉狭窄组外周血中TGF-β1水平均低于健康对照组,存在明显的统计学差异(t=20.9,P0.001);三亚组间比较,随着CAS程度加重,TGF-β1水平显著降低,重度CAS组低于轻、中度CAS组(P0.001;P=0.03);他汀药物治疗后TGF-β1水平与未治疗前相比差异无统计学意义(t=0.46,P=0.24;t=0.90,P=0.30;t=2.3,P=0.12)。5、颈动脉狭窄组外周血中Treg占CD4+T细胞的百分比低于健康对照组,存在明显的统计学差异(t=7.8,P0.001)。随着CAS程度加重,Treg占CD4+T细胞的百分比降低,轻度CAS、中度CAS、重度CAS组之间两两比较均具有明显的统计学的差异(P0.001);使用瑞舒伐他汀治疗2周后复测Treg,重度CAS患者同未治疗时相比,Treg占CD4+T细胞的百分比上升,差异有统计学意义(t=3.83,P=0.01);轻度、中度CAS患者与未治疗前结果相比差异无统计学意义(t=2.16,P=0.547;t=0.01,P=0.89)。结论1、Treg作为调节性T细胞亚群有抑制炎症反应、抗动脉粥样硬化的作用,Treg占CD4+T细胞的百分比降低能够促进颈动脉粥样硬化进展,且随着颈动脉粥样硬化程度加重,Treg百分比数越低;Treg可作为预测颈动脉粥样硬化的标志物之一。2、颈动脉粥样硬化患者外周血中IL-10、TGF-β1水平低于健康对照组,IL-10、TGF-β1具有抑制炎症反应、对抗动脉粥样硬化的作用,其水平降低能可促进颈动脉粥样硬化进展,可作为预测颈动脉粥样硬化的生物标志物之一。3、他汀类药物具有抗炎、抗氧化作用,能够上调Treg、IL-10的水平,协同抗颈动脉粥样硬化。4、不稳定斑块组Treg、IL-10、TGF-β1水平低于稳定斑块组,且CRP、Lp-PLA2等炎性标志物升高。Treg、IL-10、TGF-β1可作为预测斑块稳定性的标志物。5、血脂异常为CAS发生、发展的危险因素,颈动脉粥样硬化患者TG、TC、LDL-c水平高于健康对照组;颈动脉粥样硬化患者UA水平高于健康对照组,提示UA参与其发生、发展;h S-CRP、Lp-PLA2作为炎性标记物,随着CAS程度增加,Lp-PLA2水平呈上升趋势,提示炎症反应参与颈动脉粥样硬化的发生、发展及提示不稳定斑块的存在。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R543.4

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