普拉格雷和氯吡格雷对冠心病患者血小板反应性作用的Meta分析

发布时间：2017-12-08 16:02

  本文关键词：普拉格雷和氯吡格雷对冠心病患者血小板反应性作用的Meta分析

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【摘要】：研究背景：目前氯吡格雷抵抗越来越受到人们的关注,相伴而生的是抗血小板个体化治疗概念的提出。普拉格雷作为第三代噻吩吡啶类药物,已被指南推荐用于氯吡格雷抵抗的急诊和择期经皮冠状动脉介入术(PCI)患者血栓形成事件的预防。血小板反应性检测可以直接评价抗血小板药物疗效,也可用于预测临床缺血事件的发生。目前尚无大型试验评价这两种药物对血小板反应性的作用。研究目的：本文旨在通过Meta分析的方法,以冠心病患者血小板反应性为指标,进一步评价普拉格雷和氯吡格雷的疗效和安全性以及血小板反应性为评价指标与以临床事件为评价指标的结果的一致性,从而为其临床合理应用提供循证学依据。研究方法：通过对Medline.EMbase、The Cochrane Library、中国学术文献总库、数字化期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库进行检索,收集截止至2014年有关普拉格雷和氯毗格雷在稳定性冠心病、急性冠脉综合征(ACS)、PCI等疾病人群中对血小板反应性作用的随机对照试验(RCT)。筛选目的试验并进行文献质量评价,提取实验数据,选用随机效应模型进行Meta分析。应用p值以及I2对入选研究进行异质性评价,并用亚组分析的方法对异质性来源进行定位；根据文献质量的评价结果以及各研究的特点进行敏感性分析；发表偏倚的评价则应用漏斗图进行。研究结果：本文纳入18项RCTs,共1950名患者。对以上RCTs合并分析发现,本研究存在显著的异质性(P0.00001,I2=88%)。但通过对测量方法、药物剂量、特殊人群和患者年龄等因素的分析,异质性来源得到较完善的定位。总体来说普拉格雷组血小板反应性低于氯吡格雷组[SMD=-1.36,95%CI(一1.60,-1.12)],尤其在HTPR患者和CYP2C19*2基因携带者中普拉格雷作用强于氯吡格雷[SMD=-1.41,95%CI(-2.22,-0.59)]。普拉格雷的疗效具有剂量依赖性,且10mg/d普拉格雷组血小板反应性低于150mg/d氯吡格雷[SMD=-1.03,95%CI(-1.27,-0.80)].按纳入患者的平均年龄分组,不同年龄患者中普拉格雷与氯吡格雷之间血小板反应性均具有明显统计学差异[小于60岁组SMD=-2.60,95%CI(-3.11, .2.09):大于60岁组SMD=-1.06,95％CI(-1.62,-0.50)].另外,普拉格雷不良反应发生率高于氯吡格雷,但大出血事件发生率与氯吡格雷相似。本研究结果与以临床事件为评价指标的结果一致。研究结论：普拉格雷在降低血小板反应性方面的作用强于氯吡格雷。尤其在HTPR患者和CYP2C19*2基因携带者中,普拉格雷作用强于氯吡格雷；普拉格雷临床疗效与剂量相关,标准剂量普拉格雷临床作用强于大剂量氯吡格雷,低剂量普拉格雷作用强于标准剂量氯吡格雷；普拉格雷在各年龄段抗血小板作用均强于氯吡格雷,但在高年龄组可能有疗效减低的现象发生；普拉格雷不良反应发生率高于氯吡格雷,但大出血事件发生率与氯吡格雷相似；冠心病患者血小板反应性可以做为抗血小板药物评价指标为临床应用提供参考；由于试验数目的限制,以上结论尚需更多的临床研究予以佐证。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4

【参考文献】

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1 Howard Balshem;Mark Helfanda;Holger J.Schunemann;Andrew D.Oxman;Regina Kunz;Jan Brozek;Gunn E.Vist;Yngve Falck-Ytter;Joerg Meerpohl;Susan Norris;Gordon H.Guyatt;GRADE工作组;李幼平;杨晓妍;高，

本文编号：1266956