心肌梗死病人中SIRT3基因启动子遗传和功能变异研究

发布时间：2017-12-09 06:07

  本文关键词：心肌梗死病人中SIRT3基因启动子遗传和功能变异研究

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【摘要】：目的：1)对心肌梗死病人和对照组人群的SIRT3基因启动子序列进行遗传学分析,找出SIRT3基因启动子序列变异和心肌梗死之间的关系。2)运用荧光素酶报告基因载体pGL3-Basic,检测SIRT3基因启动子序列变异的功能学变化。本研究拟为分子水平上预测心肌梗死发病风险提供理论基础,并为心肌梗死的预防和治疗靶点提供新的方向。方法：采用大样本和病例对照研究,其中MI病人319例,正常对照322例。采用PCR方法对SIRT3基因启动子序列进行扩增,直接DNA测序后进行分析,以发现心肌梗死病人和对照组人群中SIRT3基因启动子的DNA序列变异情况。将SIRT3基因启动子构建入pMDR19-T载体进行扩增,然后再插入pGL3-Basic载体,与pRL-TK转染H9c2细胞和HEK-293细胞,测量双荧光素酶活性,通过对比分析DNA序列变异对SIRT3基因启动子转录活性的影响。结果：本研究发现23个DNA序列变异(DSVs),包括10个单核苷酸多态性(SNPs)。我们在MI病人组中,发现6个为新颖杂合DSVs, g.237307AG, g.237270GA, g.237023_25del, g.236653C＞A, g.236628GC, g.236557TC,和两个SNPs, g.237030C＞T(rs12293349)和g.237022C＞G (rs369344513)。但是,这些DNA序列变异在对照组中没有发现。我们还发现三个SNPs, g.236473C＞T (rs11246029), g.236380_81ins (rs71019893)和g.236370C＞G (rs185277566),在MI组中的出现频率显著高于对照组(P0.05)。在体外培养的细胞中,上述DSVs和SNPs(除g.236557TC以外)均显著降低SIRT3基因启动子的转录活性。结论：因此,SIRT3基因启动子的DNA序列变异可能影响了启动子转录活性,进一步影响了SIRT3基因表达水平,参与心肌梗死的发生。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R542.22

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本文编号：1269334