钙蛋白酶-2、钙调神经磷酸酶蛋白表达与瓣膜性房颤发生的关系

发布时间：2017-12-15 01:20

  本文关键词：钙蛋白酶-2、钙调神经磷酸酶蛋白表达与瓣膜性房颤发生的关系

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【摘要】：研究背景心房纤颤是心脏瓣膜病患者的常见并发症,除了可使患者心功能降低20-30%外,还有一最大的危害就是脑栓塞。房颤根据病因可分为瓣膜性房颤和非瓣膜性房颤,有数据显示,非瓣膜性房颤病人发生脑栓塞的危险性是无房颤者的5-7倍,而瓣膜性房颤病人则可高达17倍。因此,研究瓣膜性房颤发生机制对预防脑栓塞发生具有重要意义。已知,钙调神经磷酸酶(Calcineurin, CaN)信号通路与房颤的发生有一定相关性,CaN活性增高会导致房颤的发生。该CaN信号通路机制是否也适用于瓣膜性房颤?近期完成的几项研究从基因水平对此进行了探讨,发现瓣膜性房颤患者外周血及心肌组织中CaN mRNA水平均明显高于瓣膜病不合并房颤者。钙蛋白酶-2是一种蛋白水解酶,对CaN活性的调节起重要作用。激活的钙蛋白酶-2可使CaN水解,CaN全长分子(相对分子质量为60KD)失去自抑区后变成结构上的活化形式(45KD片段)。另有研究表明,钙蛋白酶-2 mRNA水平在心肌组织中也有相同的趋势。提示CaN信号通路也参与了瓣膜性房颤的发生。关于该二种重要酶在瓣膜病患者的蛋白表达情况目前尚未见报道。本课题将对此进行研究观察。研究目的探讨钙蛋白酶-2、钙调神经磷酸酶(CaN)蛋白表达与瓣膜病患者房颤发生的关系。研究方法选取因瓣膜病住院接受瓣膜置换手术的患者40例,搜集其术前心电图、超声心动图等临床资料,根据心电图所示的心律状况分为窦性心律组(n=17)和房颤组(n=23)。以外科换瓣手术时取下的右心耳心肌组织为研究标本,用Western blot方法检测钙蛋白酶-2和CaN催化亚基(CnA) a异构体的蛋白表达水平,以β-肌动蛋白(β-actin)作为内参照,所得条带灰度值比值的结果作为各蛋白表达的相对含量。研究结果1.两组患者一般临床资料的比较：两组患者的年龄、性别、体质指数、吸烟史、饮酒史、血压、血红蛋白方面差异均无统计学意义(P均0.05)；但房颤组患者心率明显高于窦性心律组,其差异具有统计学意义(P0.05)。2.两组患者临床用药情况的比较：房颤组患者服用地高辛比例较窦性心律组高,其差异具有统计学意义(P0.05)；其余内科用药差异均无统计学意义(P均0.05)。3.两组患者超声心动图检查结果：与窦性心律组相比,房颤组左房内径明显增大,其差异具有统计学意义(P0.05)；余项目差异均无统计学意义(P均0.05)。4.两组样本心肌组织钙蛋白酶-2蛋白表达的比较：经内参照β-actin蛋白校正后,房颤组钙蛋白酶-2蛋白表达水平显著高于窦性心律组,其差异具有统计学意义(0.82±0.44 vs 0.51±0.19,P0.05)。5.两组样本心肌组织CaN蛋白表达的比较：经内参照β-actin蛋白校正后,CaN催化亚基CnA的全长分子(60KD)在房颤组中有高表达,与窦性心律组相比,其差异具有统计学意义(0.76±0.37 vs 1.25±0.51,P0.05)；房颤组不含自抑区的活性分子片段(45KD)蛋白表达水平显著高于窦性心律组,其差异具有统计学意义(1.08±0.37 vs 0.76±0.25,P0.05)。研究结论钙蛋白酶-2-CaN信号通路可能参与了瓣膜性房颤的发生。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.75

【参考文献】

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1 周自强,胡大一,陈捷,张仁汉,李奎宝,赵秀丽;中国心房颤动现状的流行病学研究[J];中华内科杂志;2004年07期

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本文编号：1290106