HOXA9介导的分化异常在骨髓增生异常综合征发病机制中作用的研究

发布时间：2017-12-15 13:21

  本文关键词：HOXA9介导的分化异常在骨髓增生异常综合征发病机制中作用的研究

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【摘要】：目的通过对骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者骨髓中同源盒A9(homeobox A9,HOXA9)的蛋白水平和mRNA相对表达量的检测,明确在MDS中HOXA9的基因和蛋白的表达模式,并进一步探讨HOXA9与MDS诊断、治疗的关系。方法研究对象为骨髓增生异常综合征患者33例,恶性血液病对照组12例,均为初治急性髓系白血病患者,非恶性血液病对照38例,其中免疫性血小板减少性紫癜患者20例,正常对照组18名。应用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测HOXA9蛋白在MDS患者骨髓中CD34+细胞亚群和CD34+CD38-细胞亚群的表达情况,并分析HOXA9在MDS诊断分型、预后分级及在对去甲基化治疗反应中的作用。利用实时荧光定量PCR技术检测MDS患者骨髓单个核细胞中HOXA9的mRNA表达水平,并分析HOXA9在MDS诊断分型、预后分级及在对去甲基化治疗反应中的作用。结果HOXA9蛋白在骨髓增生异常综合征及恶性血液病对照患者的骨髓中的CD34+细胞中均高表达。在MDS病例中,CD34+细胞亚群中HOXA9+的细胞比例为(37.88±27.74)%,与正常对照组的(20.31±20.49)%相比具有统计学意义(P0.05)。HOXA9+/CD34+在MDS组和AML组间(37.88±27.74 vs 42.60±31.63,P=0.75)、ITP组和对照组间(15.94±12.80 vs 20.31±20.49,P=0.78)比较均无显著差异。在CD34+CD38-细胞亚群,上述各组间表达HOXA9的细胞所占比例具有相同的趋势。未行地西他滨治疗的患者HOXA9+/CD34+和HOXA9+/CD34+CD38-的比例分别为(50.64±27.59)%、(55.67±28.57)%,均高于正常对照组中相对应的(20.31±20.49)%、(20.16±18.79)%,且差异具有统计学意义(P0.05)。经地西他滨治疗的患者骨髓CD34+细胞中HOXA9+的细胞比例为(22.57±19.35)%,骨髓CD34+CD38-细胞亚群中HOXA9+的细胞比例为(22.42±20.74)%,均低于未治组,且有统计学意义(P0.05)。在MDS患者骨髓单个核细胞中HOXA9的mRNA的相对表达量与HOXA9蛋白水平相匹配,MDS患者HOXA9的mRNA的相对表达量高于正常对照组,但尚无显著统计学意义。HOXA9的mRNA在RCUD、RARS、RCMD、RAEB-1和RAEB-2之间存在区别,且具有统计学意义(P0.05)。HOXA9的相对表达随着MDS分型的改变而升高,自RCMD升至RAEB-2的差别具有统计学意义(3.91±2.84 vs 66.48±66.68,P0.05)。HOXA9的mRNA相对表达量在未行地西他滨治疗的患者骨髓单个核细胞为(55.80±67.88),高于正常对照组中的(5.50±4.47),且有统计学意义(P0.05),在经地西他滨治疗的患者中HOXA9的mRNA相对表达量减低为(10.32±12.42)。HOXA9的mRNA相对表达量随骨髓原始细胞数的增高而升高(r=0.70,P0.05)。结论骨髓增生异常综合征患者的骨髓中,HOXA9在基因以及蛋白水平均呈高表达状态。同时,MDS患者HOXA9的表达与骨髓原始细胞的比例呈正相关,随着WHO诊断分型改变,且与IPSS预后评分相关,可视为骨髓恶性克隆的标志。去甲基化治疗如地西他滨可以降低MDS患者骨髓中HOXA9的表达,并且可伴有分子遗传学及IPSS评分的好转。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R551.3

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本文编号：1292109