晚期糖基化终末产物受体与心肌缺血再灌注损伤的相关研究

发布时间：2017-12-18 18:18

  本文关键词：晚期糖基化终末产物受体与心肌缺血再灌注损伤的相关研究

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【摘要】：背景：随着人们生活水平的提高,冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的患病率和死亡率呈上升趋势,其发病的主要因素是心肌缺血,而及时有效的实施心肌再灌注是治疗的关键。然而,缺血心肌在接受再灌注治疗后,可能发生心律失常、心肌舒缩功能障碍、代谢异常以及心肌超微结构的改变,即心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI)。因此,如何减轻和避免心肌缺血再灌注损伤已经成为再灌注治疗最重要的研究内容之一。大量研究表明,缺血预适应(ischemic preconditioning, IPC)可保护心肌细胞,减少心肌缺血再灌注损伤。但是,由于心肌缺血的发生具有不可预知性,其应用具有一定的局限性。近年来的研究表明,对远端肢体进行短暂的缺血再灌注(ischemia-reperfusion, I/R)可提高心肌缺血再灌注损伤的耐受,减轻由心肌缺血再灌注引起的损伤,即缺血后适应(ischemic postconditioning, IPOC) 。晚期糖基化终末产物受体(Receptor advanced glycation end products, RAGE)属于细胞表面的免疫球蛋白超家族成员的转膜受体,能与多种配体结合,包括晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs), S100/钙粒家族成员,高迁移率族蛋白1(high-mobility group box-1, HMGB1) 。可溶性RAGE(soluble RAGE, sRAGE)是RAGE的C末端剪切体之一,这些剪切体通过竞争性的与配体结合或通过置换全长蛋白而调控全长RAGE的水平。有文献报道,RAGE参与心肌的缺血再灌注损伤。缺血再灌注治疗时,RAGE的表达增加。阻断RAGE配体轴,可以减轻缺血再灌注损伤。既往研究表明,IPOC对缺血再灌注损伤具有保护作用,但是IPOC对缺血再灌注损伤的心肌保护作用是否通过RAGE发挥作用未见相关报道。目的：探讨远端缺血后适应对心肌再灌注损伤中RAGE的作用及相关机制。方法：(1)选取江苏省人民医院老年心内科收治的行经皮冠状动脉介入术(PCI)的冠心病患者48名,并将其随机分为单纯PCI术和PCI+缺血后适应组,两组均在术前0h、术后6h、术后12h、术后24h取血液样品,应用罗氏全自动电化学发光仪检测血清中hscTnT水平,应用双抗体夹心法酶联免疫荧光法(ELISA)测定血清中sRAGE、HMGB1、IL-6水平。(2)39只7-9周龄健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组,缺血再灌注组,缺血后适应干预组。通过结扎冠状动脉前降支建立小鼠心肌缺血再灌注损伤模型。在小鼠心肌再灌注的初期对小鼠行远端肢体的缺血后适应干预。缺血再灌注24h后采用小动物心超仪检测血流动力学指标：采用伊文氏蓝和TTC缓冲液染色测定心肌梗死面积。缺血再灌注2h后取心脏,用Western blot检测心脏组织中相关蛋白RAGE, HMGB1, AKT, ERK的含量。结果：(1)在对行PCI术的患者中,远端缺血后适应治疗组和对照组较术前,血清中hscTnT, HMGB1、IL-6水平均增高,血清中sRAGE水平降低(P0.05),在PCI术后12h,治疗组与对照组相比,血清中hscTnT 、HMGB1、 IL-6降低,血清中sRAGE水平升高(PP0.05)。(2)在小鼠心肌缺血再灌注24h后,后适应组血流动力学指标LVEF (%)、LVFS(%)(P0.05)及心梗面积(P0.01)均有改善。与缺血再灌注组相比,在后适应干预再灌注2h后,RAGE (P0.05), HMGB1 (P0.05)的表达水平显著减少,P-AKT (P0.05)表达增加。结论：远端缺血后适应处理能够改善由缺血再灌注损伤引起的心肌功能障碍,减少心梗面积。推测RAGE/HMGB1作用参与了这一过程。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4

【参考文献】

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本文编号：1305145