血浆miRNA-4787-5P和miRNA-4306对急性主动脉夹层的诊断价值

发布时间：2017-12-19 04:35

  本文关键词：血浆miRNA-4787-5P和miRNA-4306对急性主动脉夹层的诊断价值

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【摘要】：研究背景及目的急性主动脉夹层(Acute Aortic Dissection,AAD)是一种死亡率很高的危重心血管急症。流行病学调查显示,AAD的发病率大约为每年60人/10万人,且发病率正在逐年上升。主动脉夹层急性期内主动脉破裂的风险极高,40%的患者立即死亡,此后每小时有1%的患者死亡。目前,随着多重螺旋计算机断层扫描(Computed Tomography,CT)、经胸及经食管超声心动图、MRA(magnetic resonance angiography)等的应用,虽然可以明确的诊断主动脉夹层,但这些检查均不能在床边进行且需要等待和操作过程,部分主动脉夹层患者甚至在明确诊断前已经死亡。由于累及血管节段的不同,临床表现多变且不典型,病因也较复杂,临床上较容易漏诊及误诊。影像学检查如主动脉全程CTA是诊断AD的重要手段,主动脉造影是诊断主动脉夹层的“金标准”,但价格昂贵,操作复杂,在基层医院或急诊环境下有时难以及时完成,不利于临床的早期诊断。因此临床上迫切需要一种早期筛查且检测方法简单易行的指标。微小RNA(micro RNA,mi RNA)是一类长约18-25个核苷酸的非编码小RNA的总称,被认为是基因表达负调控的重要机制之一。近年来,mi RNA被发现稳定存在于血浆/清中,被称为循环mi RNA。多项研究表明,mi RNA广泛参与心血管系统的功能调控,与很多心脏疾病相关,其相关循环mi RNA也在这些心血管疾病中检测出,并有可能作为诊断心血管疾病的潜在生物标记物。已有一些研究探讨了AAD患者主动脉组织及血浆标本和正常对照组中mi RNA表达谱的差异,也有研究通过动物模型来研究AAD动脉组织中mi RNA表达谱的差异。但国内外大部分关于mi RNAs在AAD中的研究都是基于主动脉夹层发病机制的探索。本研究的目的是探索mi RNA是否可以作为急性主动脉夹层临床早期诊断的生物标志物。研究方法本实验分为两组:急性主动脉夹层患者组(AD组)和正常志愿者对照组(C组)。经医院伦理委员会批准并签订患者知情同意书,分别收集2015年1月~2015年12月入住郑州大学第一附属医院并确诊为急性主动脉夹层的各型患者和年龄性别配比相同的正常志愿者(对照组)的外周血浆,并详细记录入组者的一般情况和基本资料。先从中分别选取3例急性主动脉夹层患者术前外周血浆和3例正常志愿者外周血浆样本,提取分离总RNA并质检;采用Agilengt mi RNA芯片进行mi RNA表达谱分析,初步筛选出在主动脉夹层患者和正常人血浆中差异表达的mi RNA分子,并选出2个表达差异显著的mi RNAs,进行荧光定量RT-PCR(Fluorescence quantitative Reverse Transcription-polymerase Chain Reacto,q RT-PCR)大样本验证,最后应用受试者工作曲线(receiver operating characteristic,ROC)计算曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUC)等来分析筛选得到的mi RNA对AAD早期诊断的敏感性及特异性。结果采用Agilent Human mi RNA array筛选出两个表达差异显著的has-mi RNA-4787-5P和has-mi RNA-4306。然后通过q RT-PCR大样本定量验证,结果显示:急性主动脉夹层患者血浆中的has-mi RNA-4787-5P的相对表达量明显高于正常对照组(0.799±0.888 VS 0.134±0.112,P=0.0000.010.05),差异具有统计学意义,且与基因芯片检测结果一致;而has-mi RNA-4306在急性主动脉夹层患者血浆中的相对表达量比正常对照组血浆中高(0.019±0.049 VS0.006±0.009,P=0.0540.05),但差异没有统计学意义,与基因芯片检测结果不一致。ROC曲线分析显示has-mi RNA-4787-5P对AAD的检测敏感度为77%,特异度为87%,曲线下面积AUC为0.883(95%CI,0.823-0.944),P=0.0000.05,有统计学意义。has-mi RNA-4306对AAD的检测敏感度为66%,特异度为53%,AUC为0.561(95%CI,0.456-0.667),P=0.2600.05,没有统计学意义。结论1.has-mi RNA-4787-5P有可能成为急性主动脉夹层早期诊断的潜在生物标志物。2.has-mi RNA-4306是否能作为急性主动脉夹层早期诊断的潜在生物标志物还有待进一步研究。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R543.1

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