中国汉族家族性肥厚型心肌病致病基因的突变研究

发布时间：2017-12-25 19:17

  本文关键词：中国汉族家族性肥厚型心肌病致病基因的突变研究　出处：《苏州大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的研究中国汉族人群家族性肥厚型心肌病的致病基因突变位点,分析基因型,总结表型的临床特点,并分析表型和基因型的关系。方法对13个肥厚型心肌病家系的先证者,取其外周静脉血,提取DNA,分别根据文献设计β肌球蛋白重链(β-MHC,MYH7)基因3-27号外显子引物、肌球蛋白结合蛋白C(MYBPC3)基因第2-35号外显子引物、肌钙蛋白T(TNNT2)基因第2-16号外显子及肌钙蛋白I(TNNI3)基因第3、5、7、8号外显子的引物,聚合酶链反应(PCR)扩增其功能区的外显子片段,双脱氧末段终止法测序。将测序结果与正常基因组进行比对,对阳性结果患者家系的其他成员进行进一步基因检测及家系调查,收集临床资料,分析其临床表型,并对其临床表型及基因型进行分析。将发现之突变与正常人组进行比较,以确定该突变为有意义的突变。结果对13个先证者进行MYH7、MYBPC3、TNNT2、TNNI3这4个热点基因筛查,结果发现:①在其中2个家系的先证者中分别发现MYH7基因26号外显子Arg1114Cys突变、Glu1142Lys突变,对这2个家系的成员进行26号外显子筛查,发现两种突变均与疾病呈共分离现象,并且正常对照组在同一位置均未发现异常,从而明确Arg1114Cys、Glu1142Lys突变为各家系的致病突变;该2种突变国内外均未见报道。②另有2个家系发现MYH7基因Arg143Gln突变及TNNI3基因Ala157Val突变,均已报道过,该2个家系的表型特征与报道相符。③3例先证者中发现MYBPC3基因的6号外显子Ser236Gly突变,国外报道认为此种突变属于基因多态性。另发现数个同义突变。结论纳入研究的13个家族性肥厚型心肌病家系中,新发现2个MYH7基因突变,Arg1114Cys突变所致肥厚型心肌病外显率低、临床症状轻、进展慢、预后较好;Glu1142Lys突变所致肥厚型心肌病心肌肥厚程度重,猝死风险高,预后较差。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R542.2

【参考文献】

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1 王虎;邹玉宝;宋雷;王继征;孙凯;宋晓东;高硕;张禅那;惠汝太;;心脏肌球蛋白重链基因c.1273G>A突变与肥厚型心肌病的关联分析[J];遗传;2009年05期

2 杨春;王爱玲;余元勋;徐岩;冯俊;史学功;;汉族家族性肥厚型心肌病MYH7基因突变及相应临床特征[J];安徽医科大学学报;2008年03期

3 宋雷,徐荣,吴格茹,邹玉宝,王继征,郑维越,张芊,黄晓红,惠汝太;肌球蛋白重链基因Arg663Cys和Arg663His突变基因型与家族性肥厚型心肌病表型关系研究[J];中华心血管病杂志;2002年03期

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本文编号：1334094