线粒体ATP敏感性钾离子通道在大鼠心肌缺血损伤后修复中的作用
本文关键词：线粒体ATP敏感性钾离子通道在大鼠心肌缺血损伤后修复中的作用 出处：《吉林大学》2015年硕士论文 论文类型：学位论文
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【摘要】：心肌缺血（myocardial ischemia）是临床常见的病理过程，常由冠心病导致的冠脉狭窄或闭塞引起。当供给心肌的血流量减少时，，细胞从血液中摄取的氧减少，导致心肌细胞的有氧代谢减弱，ATP生成减少，不能满足机体维持正常功能的需要。同时，代谢废物也不能够被有效的清除，引起组织酸中毒、钙超载、ROS蓄积等，导致心肌受损，心脏功能减退。 线粒体ATP敏感性钾离子通道（mitoK-ATP）广泛存在于线粒体内膜上，当细胞内ATP浓度明显降低，如组织发生缺氧，代谢受到抑制，ATP合成受阻或大量分解时，会引起该通道的开放。我们基于mitoK-ATP通道的生理功能和目前国内外研究现状，推测开放mitoK-ATP通道可能是通过保护线粒体结构的完整和维持线粒体功能的稳定，使细胞在缺血、缺氧条件下的氧化磷酸化效能增强，减轻组织内的氧化应激水平，减少心肌细胞凋亡等，发挥心脏保护作用。 本研究通过给予异丙肾上腺素的方法，模拟临床上因冠心病导致冠脉狭窄或闭塞造成的心肌缺血，建立大鼠心肌缺血损伤模型。探讨mitoK-ATP通道在大鼠心肌缺血损伤后修复中的作用及机制。 首先，本实验通过制备大鼠心肌缺血损伤的模型来探究开放mitoK-ATP通道对心肌缺血损伤后的保护作用。分别从对大鼠心脏的大体标本检测（TTC染色）以及对石蜡切片进行组织学检测（HE染色）两个方面，对各组心脏组织的损伤情况进行评估。证明了开放mitoK-ATP通道对大鼠心肌缺血损伤具有保护作用。 其次，通过对大鼠心肌细胞凋亡情况的检测，证明开放mitoK-ATP通道可以通过减少细胞凋亡来保护心肌抵抗缺血、缺氧损伤。接下来，我们验证了Kir6.2亚基的表达情况，其表达量代表细胞内mitoK-ATP通道的开放程度。结果证明了给予mitoK-ATP通道开放剂能够提高Kir6.2亚基的表达水平，以促进mitoK-ATP通道的开放，发挥心脏保护作用。 最后，本实验为了进一步探讨mitoK-ATP通道对心肌缺血后保护作用的机制，检测了能够反映组织细胞内氧化应激水平的重要标记物Nitrotyrosine的表达水平以及细胞凋亡通路的关键蛋白酶活性Caspase-3的表达水平，证明开放mitoK-ATP通道可以减轻组织ROS的氧化损伤、降低活性Caspase-3的表达，从而抑制凋亡的发生。 综上所述，本实验通过制备大鼠心肌缺血模型，探究mitoK-ATP通道对心肌缺血损伤后的保护作用及机制。结果阐明了mitoK-ATP通道能够通过减少组织ROS的蓄积以减轻细胞的氧化应激损伤，减少心肌细胞凋亡，从而保护心脏。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R542.2
【共引文献】
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本文编号：1334941
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