别嘌呤醇对心力衰竭大鼠心功能的保护作用及其机制的研究

发布时间：2017-12-27 07:40

  本文关键词：别嘌呤醇对心力衰竭大鼠心功能的保护作用及其机制的研究　出处：《重庆医科大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的探讨别嘌呤醇(ALLO)对心衰大鼠心功能的影响及其可能机制。方法雄性SD大鼠35只,采用随机数字表法,将35只大鼠随机分为ALLO处理组[AMI+(0.5%ALLO+0.5%CMC)50 mg/kg·d ALLO, n=12]、AMI对照组(AMI+0.9%NaCI+0.5%CMC, n=13)和假手术组(Sham+0.9%NaCI+0.5%CMC, n=10)。其中ALLO处理组和AMI对照组结扎冠状动脉前降支建立AMI模型,假手术组只穿线不结扎。术后第2天,ALLO处理组给予ALLO灌胃,AMI对照组和假手术组给予生理盐水灌胃。8周后,超声心动图(UCG)检测大鼠心功能,硫代巴比妥酸比色法测心肌组织浆液丙二醛含量。ELISA法检测血BNP含量,生化法检测线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ至Ⅳ的活性,实时荧光定量PCR检测左心室非梗死区XO、PGC-1α、CPT-1、GLUT4mRNA表达水平,Western blotting检测心肌XO、PGC-1α、CPT-1、GLUT4蛋白表达,HE染色观察心肌组织形态学变化,透射电镜观察心肌细胞超微结构’。结果与假手术组相比,建模组大鼠心功能、呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ活性明显降低(P0.05),BNP和MDA含量明显升高(P0.05),PGC-1α mRNA和蛋白表达水平降低(P0.05),XO mRNA口蛋白表达水平升高(P0.05),GLUT4 mRNA表达明显升高(P0.05)。在AMI对照组中GLUT4蛋白表达升高、CPT-1 mRNA和蛋白表达水平降低(P0.05),而在ALLO处理组中GLUT4蛋白表达升高、CPT-1 mRNA和蛋白表达水平降低与假手术组比较无统计学意义。HE染色可见心肌组织疏松、水肿明显(P0.05),电镜显示肌丝大量溶解,线粒体肿胀空泡化；与AMI对照组相比,ALLO处理组心功能明显改善(P0.05),线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ活性升高(P0.05),BNP、MDA含量下降(P0.05), PGC-1α CPT-1 mRNA和蛋白表达水平升高(P0.05),XO、GLUT4 mRNA和蛋白表达水平下降(P0.05),HE染色可见心肌组织疏松、水肿减轻(P0.05)。电镜显示肌丝溶解和线粒体肿胀减轻。结论ALLO改善心衰大鼠心功能,可能与增加线粒体呼吸链酶活性、调节PGC-1α轴改善糖脂代谢有关。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of allopurinol (ALLO) on cardiac function of rats with heart failure and its possible mechanism. Methods a total of 35 male SD rats were randomly divided into ALLO treatment group, [AMI+ (0.5%ALLO+0.5%CMC), 50 mg/kg? D ALLO, n=12], AMI control group (AMI+0.9%NaCI+0.5%CMC, n=13) and sham operation group (AMI), using random number table method. 35 rats were randomly divided into two groups. In the ALLO treatment group and the AMI control group, the AMI model was established by ligating the anterior descending coronary artery, and the sham operation group was only wearing line without ligation. Second days after the operation, the ALLO treatment group was given ALLO gavage, and the AMI control group and the sham operation group were given saline for gastric perfusion. After 8 weeks, the cardiac function of rats was detected by echocardiography (UCG). The content of MDA in myocardial tissue was measured by thiobarbituric acid colorimetric assay. Detection of blood BNP content with ELISA method, biochemical method for detection of mitochondrial respiratory chain complex I to IV activity, real-time fluorescence quantitative PCR detection of left ventricular non infarction area of XO, PGC-1, CPT-1 alpha and GLUT4mRNA expression, Western blotting XO, PGC-1 alpha, myocardial CPT-1, GLUT4 protein expression, to observe the morphological changes of myocardial tissue HE staining and myocardial ultrastructure were observed by transmission electron microscope. Results compared with sham operation group, model group rats heart function, respiratory chain complexes I, III and IV were significantly decreased (P0.05), BNP and MDA were significantly increased (P0.05), expression of PGC-1 mRNA and protein levels decreased (P0.05), XO mRNA and protein expression levels (P0.05), GLUT4 mRNA expression was significantly increased (P0.05). In the AMI control group, GLUT4 protein expression increased, CPT-1 mRNA and protein expression level decreased (P0.05), while in ALLO treatment group, GLUT4 protein expression increased, CPT-1 mRNA and protein expression level decreased compared with sham operation group. HE staining of myocardial tissue loose, edema (P0.05), electron microscopy showed that the myofilament dissolved, mitochondrial swelling and vacuolization; compared with AMI control group, ALLO treatment group significantly improved cardiac function (P0.05), elevated mitochondrial respiratory chain complexes I, III and IV activity (P0.05), BNP, MDA content decreased (P0.05), PGC-1 alpha CPT-1 mRNA and protein expression level increased (P0.05), XO, GLUT4 mRNA and protein expression level decreased (P0.05), HE staining of myocardial tissue loose and edema (P0.05). Electron microscopy showed that mylysis and mitochondrial swelling were alleviated. Conclusion ALLO improves cardiac function in rats with heart failure, which may be related to the increase of mitochondrial respiratory chain enzyme activity and regulation of PGC-1 alpha axis to improve glycolipid metabolism.
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.6

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本文编号：1340844