心肌锚连重复蛋白在扩张型心肌病中的作用及其机制研究
本文关键词： 心肌锚连重复蛋白 扩张型心肌病 转录调节 出处：《浙江大学》2016年博士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：研究背景:心肌锚连重复蛋白(CARP)是心肌细胞中组成肌节的重要结构蛋白,同时也可定位于细胞核中,作为核转录调节因子在心脏发育、维持心肌结构和功能完整性等生理过程中发挥重要作用。目前发现在多种心血管疾病中CARP蛋白的表达都有增高,而且扩张型心肌病病人中也发现有CARP基因的突变,但正常的CARP蛋白在扩张型心肌病中的作用及其机制尚未明确。研究方法及结果:该研究首先分析了临床上扩张型心肌病病人心脏组织中CARP蛋白的表达水平,结果发现与正常人相比扩心病病人心脏中CARP蛋白表达水平显著增高。通过构建CARP过表达的转基因小鼠以及CARP过表达的AAV9病毒注射乳小鼠两种动物模型,并通过超声心动图分析心功能的改变,组织染色比较心脏组织学的差异,透射电镜技术研究心脏超微结构改变,以及PCR技术分析分子水平扩心病相关基因的表达情况,发现CARP过表达直接引起了小鼠扩张型心肌病的表现。免疫荧光染色发现过表达的CARP蛋白主要集中于细胞核中。转录组芯片分析发现转基因小鼠与正常对照小鼠相比,CARP过表达引起了很多与心肌收缩和心肌结构相关的基因表达改变。结论:CARP过表达通过调节心肌结构和收缩等相关蛋白改变,导致了扩张型心肌病的病理改变。该研究明确了 CARP在扩张型心肌病中的作用及其机制,为扩张型心肌病的诊断及治疗提供了一定的线索。
[Abstract]:Background: cardiac Anchorage repeat protein (CARP) is an important structural protein of sarcomere in cardiomyocytes and can also be located in the nucleus as a nuclear transcription regulatory factor in the development of the heart. Maintenance of myocardial structure and functional integrity plays an important role in physiological processes. At present, it has been found that the expression of CARP protein is increased in many cardiovascular diseases. CARP gene mutations were also found in patients with dilated cardiomyopathy. However, the role of normal CARP protein in dilated cardiomyopathy and its mechanism are not clear. The study first analyzed the expression of CARP protein in the heart of patients with dilated cardiomyopathy. The results showed that the expression of CARP protein in the heart of the patients with dilated heart disease was significantly higher than that of the normal controls. Transgenic mice with CARP overexpression and AAV9 virus with CARP overexpression were injected with small milk by constructing CARP overexpression transgenic mice. Two animal models. The changes of cardiac function were analyzed by echocardiography, the difference of cardiac histology was compared with tissue staining, and the ultrastructural changes of heart were studied by transmission electron microscopy (TEM). And PCR technique was used to analyze the expression of genes associated with DHD at molecular level. It was found that overexpression of CARP directly caused the expression of dilated cardiomyopathy in mice. The overexpression of CARP protein was mainly found in the nucleus by immunofluorescence staining. Transcriptome microarray analysis showed that transgenic mice and positive mice were positive. Compared with normal control mice. Overexpression of CARP caused many changes in gene expression related to myocardial contraction and myocardial structure. Conclusion the overexpression of CARP can regulate the changes of myocardial structure and contractile proteins. This study clarified the role and mechanism of CARP in dilated cardiomyopathy and provided clues for the diagnosis and treatment of dilated cardiomyopathy.
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R542.2
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，本文编号：1474652
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