静脉畸形中血管非稳态的分子机制及平阳霉素凝胶的研制

发布时间：2018-03-03 11:20

  本文选题：静脉畸形　切入点：内皮细胞　出处：《武汉大学》2015年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：第一部分静脉畸形组织中血管稳定性评价目的:非稳态血管与众多疾病(如脉管疾病、糖尿病引起的视网膜炎及肿瘤等)的发生发展,肿瘤的治疗效果及预后评价都有着密切的联系。本部分实验旨在对静脉畸形组织中异常扩张、管周细胞排列紊乱且分布不均的血管进行系统性分析,明确其所处病理状态。方法:利用免疫组织化学双染检测人正常皮肤及静脉畸形组织中血管内皮细胞标志物CD34及管周细胞标志物a-SMA的表达水平,评价管周细胞覆盖率;采用免疫组织荧光双染检测正常皮肤及静脉畸形组织中血管内皮细胞标志物CD34及管周细胞标志物a-SMA的表达水平;利用透射电子显微镜检测正常皮肤及静脉畸形组织中的血管超微结构;结合免疫组织化学及实时定量PCR技术检测正常皮肤及静脉畸形组织中血管炥附分子的表达水平。结果:免疫组织化学双染数据显示:正常皮肤组织中血管内皮细胞紧密相连,管周覆有均勾分布的壁细胞(血管平滑肌细胞和周细胞),而静脉畸形组织中血管扩张明显、形态不规则,管周细胞分布不均且覆盖率(每nm长度血管周a-SMA阳性细胞数)明显低于正常皮肤组织。同时,透射电子显微镜检测结果显示:在静脉畸形中常可见“有窗”的血管内皮层,内皮细胞与基底膜间紧密接触减少,部分可见伸向管腔内侧的弯曲样结构,且基底膜不完整。此外,与正常皮肤组织比较,静脉畸形组织中血管R�附分子VE-cadherin和N-cadherin的蛋白及基因表达水平均显著下降。结论:静脉畸形中血管周细胞数目减少,内皮与基底膜结构异常,且炥附分子表达下调。提示:静脉畸形中血管处于一种非稳定状态。第二部分Tie2/TCF-p平衡调控效应与静脉畸形非稳态血管的关系目的:静脉畸形是最常见的低流速型血管畸形,其主要病理学特点为静脉管腔不规则、伴有血栓及静脉石形成。因此,研究静脉畸形中非稳态血管的具体发生机制意义重大。已有研宄表明Tie2编码基因(TEK)突变导致的非配体依赖性的Tie2持续活化与静脉畸形的发病密切相关。本部分实验旨在研究静脉畸形中Tie2突变后的生物学效应、调控管周细胞招募及分化的细胞因子TGF-P表达变化及其与静脉畸形中非稳态血管的相关性。方法:利用免疫组织化学染色比较人正常皮肤及静脉畸形组织中Tie2的表达及a愃峄�水疲�

本文编号：1560828