ox-LDL经由LOX-1受体对PPARγ-LXRα-ABCA1通路激活的作用研究

发布时间：2018-03-07 11:09

  本文选题：血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体　切入点：氧化型低密度脂蛋白　出处：《中国动脉硬化杂志》2017年10期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的探讨氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)经由血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)受体对PPARγ-LXRα-ABCA1通路激活的作用。方法浓度梯度ox-LDL(0~40 mg/L,12 h)刺激J774A.1巨噬细胞,检测LXRα、ABCA1的表达。构建293T细胞LOX-1过表达的PPARγ双荧光素酶报告基因系统,激光共聚焦及Western blot检测LOX-1的分布与表达,双荧光素酶报告基因系统检测PPARγ的转录活化情况。对J774A.1巨噬细胞分别进行LOX-1 siRNA和PPARγsiRNA沉默,ox-LDL(30 mg/L,12 h)孵育后检测LXRα、ABCA1蛋白的表达。结果ox-LDL可显著上调J774A.1细胞LXRα和ABCA1的表达(P0.01,n=3)。LOX-1过表达的PPARγ双荧光素酶报告基因系统检测显示ox-LDL能够通过LOX-1增加PPARγ的转录活性;对J774A.1巨噬细胞分别进行LOX-1siRNA、PPARγsiRNA沉默后发现,LXRα和ABCA1的表达均显著降低(P0.01,n=3)。结论 ox-LDL可通过LOX-1受体激活PPARγ转录活性,从而上调LXRα、ABCA1蛋白表达,完成PPARγ-LXRα-ABCA1信号通路的激活。
[Abstract]:Objective to investigate the oxidized low density lipoprotein (ox-LDL) via lectin like oxidized low density lipoprotein receptor 1 (LOX-1) of PPAR -LXR receptor gamma alpha activation of the -ABCA1 pathway. Methods the concentration gradient ox-LDL (0~40 mg/L, 12 h) J774A.1 stimulated macrophages, detection of LXR alpha, ABCA1 expression. Construction of 293T cell LOX-1 PPAR gamma expression of the dual luciferase reporter assay system. The expression and distribution of confocal laser scanning microscopy and Western blot detection of LOX-1 transcription, dual luciferase reporter assay system for detection of PPAR gamma activation of macrophages. J774A.1 LOX-1 were siRNA and PPAR gamma siRNA silencing, ox-LDL (30 mg/L, 12 h) was detected after incubation of LXR alpha, the expression of ABCA1 protein. Results the expression of ox-LDL was significantly increased in J774A.1 cells of LXR alpha and ABCA1 (P0.01, n=3) PPAR gamma.LOX-1 overexpression of dual luciferase reporter assay showed that ox-LDL can increase PP by LOX-1 The transcriptional activity of AR gamma; on J774A.1 macrophages were analyzed by LOX-1siRNA and PPAR gamma siRNA silencing and found that expression of LXR and ABCA1 were significantly decreased (P0.01, n=3). Conclusion ox-LDL can activate PPAR transcriptional activity by LOX-1 receptor, leading to upregulation of LXR alpha, ABCA1 protein expression, after activation of PPAR gamma -LXR alpha -ABCA1 signal pathway.

【作者单位】： 辽宁省糖脂代谢重点实验室大连大学生命科学与技术学院;大连理工大学生命科学与技术学院;
【基金】：国家自然科学基金项目(81270361)
【分类号】：R543.5

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本文编号：1579033