SLCO1B1、ABCB1基因多态与他汀类药物降脂疗效相关性分析

发布时间：2018-03-22 09:07

本文选题：SLCO1B1　切入点：CYP3A4　出处：《昆明理工大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：心脑血管疾病是致残和致死的首要因素,而血脂升高是心脑血管疾病的主要危险因素之一,因此,降脂是预防和治疗动脉粥样硬化和心脑血管疾病的重要措施。他汀类药物是目前世界上应用最广泛的一类降血脂药物,但其代谢若被抑制,则会影响药效的发挥,甚至会引起肌病等各种副作用。有研究表明SLCO1B1、CYP3A4、CYP3A5、ABCB1基因编码的蛋白质是他汀类药物转运和代谢通路的主要蛋白,这些基因的多态性会影响其蛋白质的功能,进而影响他汀类药物的疗效。本论文研究SLCO1B1、CYP3A4、CYP3A5、ABCB1基因的12个SNPs对他汀类药物降脂疗效的影响。研究对象为2014年12月至2016年12月期间于昆明圣约翰医院心血管内科住院的冠心病患者,共1100例,其中287例患者完善随访信息。根据知情同意原则采集患者外周血样本,提取白细胞DNA,应用SNaPshot方法分别对287例患者的SLCO1B1、CYP3A4、CYP3A5、ABCB1四个基因的12个多态性位点进行基因分型,运用STATA12.0统计分析基因多态与他汀类药物降脂疗效之间的关联性。结果:基因型分型该 12 个位点中只有 4 个位点(rs2291075,rs11045820,rs11045818,rs1045642)存在多态。4个位点Logistic回归分析结果:(1)在显性模型中,SLCO1B1基因rs2291075的C/C和C/T基因型显著提高他汀类药物降低LDL-C的疗效(OR=1.05,95%CI:1.00-1.10,p=0.03);在隐性模型中,没有可以显著改变他汀类药物降脂疗效的基因型;而在加性模型中,虽然等位基因C改变他汀类药物降脂疗效,但并没有发现显著性变化。(2)在显性模型中,SLCO1B1基因rs11045820的T/T基因型显著提高他汀类药物升高HDL-C(OR=0.97,95%CI:0.92-1.01,p=0.022)、降低 TG(OR=0.98,95%C1:0.93-1.03,p=0.023)的疗效;在隐性模型中,C/C基因型可显著增加他汀类药物降低LDL-C的疗效(OR=1.12,95%C1:1.01-1.24,p=0.028);在加性模型中,C等位基因可显著减弱他汀类药物升高HDL-C(OR=0.67,95%CI:0.45-1.00,p=0.048)、降低 TC(OR=1.57,95%CI:1.03-2.41,p=0.036)的疗效。(3)在显性模型中,SLCO1B1基因rs11045818的C/C和C/T基因型显著提高他汀类药物降低TG的疗效(OR=0.96,95%CI:0.90-1.02,p=0.031);在隐性模型中,没有可以显著改变他汀类药物降脂疗效的基因型;而在加性模型中,虽然等位基因C改变他汀类药物降脂疗效,但并没有发现显著性变化。(4)在显性模型中,ABCB1基因rs1045642的T/T基因型显著提高他汀类药物降低LDL-C的疗效(OR=0.95,95%CI:0.90-1.00,p=0.041);隐性模型下,C/C基因型显著提高他汀类药物降低TG的疗效(OR=0.93,95%CI:0.88-0.98,p=0.006);而在加性模型中,虽然等位基因C改变他汀类药物降脂疗效,但并没有发现显著性变化。我们荟萃分析SLCO1B1 c.521 TC多态性与他汀类药物疗效的相关性,结果表明他汀类药物对携带T/T基因型的患者有较强的降脂疗效[LDL-C:WMD:2.81(0.14,5.48),P=0.039;TC:WMD:1.57(0.18,2.96),P = 0.027],对 ABCB1 基因 c.3435 CT 多态位点T/T 基因型携带者有较强的降脂疗效[LDL-C:WMD:-2.57(-5.05,-0.10)P=0.042;TC:WMD:-2.12(-4.09,-0.14)P=0.036]。综上所述,中国云南人群中SLCO1B1基因rs2291075与他汀类药物降低LDL-C的疗效显著相关,SLCO1B1基因rs11045820与他汀类药物降低LDL-C、TC、TG,升高HDL-C的疗效显著相关;SLCO1B1基因rs11045818与他汀类药物降低TG疗效显著相关;ABCB1基因rs1045642与他汀类药物降低LDL-C、TG疗效显著相关。
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【学位授予单位】：昆明理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R541.4

【参考文献】