伊伐布雷定对心力衰竭犬模型室性心律失常的干预

发布时间：2018-03-27 19:36

  本文选题：伊伐布雷定　切入点：HCN　出处：《新疆医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:探讨伊伐布雷定对慢性心力衰竭犬模型室性心律失常的影响及其作用机制,为其在慢性心力衰竭合并室性心律失常的应用提供理论依据。方法:开胸植入动物用可调频植入子,通过快速起搏心室4周制作心力衰竭模型,造模成功后,随机分为心力衰竭药物干预组(n=6)和心力衰竭对照组(n=6),此外,还有6只比格犬不进行起搏器植入及药物干预,为正常对照组(n=6)。心力衰竭药物干预组给予伊伐布雷定喂服2周,2周后进行电生理指标检测。结果:与基础状态(0周)相比,正常对照组在第4周与第6周的心率、QTc、QTcd、ERP、dERP、室性心律失常的诱发率及心室颤动阈值均无明显变化;第4周,心力衰竭药物干预组和心力衰竭对照组与0周相比,心率明显加快(153.83±7.22bpm vs 120.83±4.21bpm,154.83±6.15bpm vs 116.33±3.67 bpm,P0.001),QTc、QTcd、ERP、dERP明显延长,室性心律失常的诱发率显著增加(88.3%vs 16.7%,85%vs 21.7%,P0.001),心室颤动阈值明显降低(4.9±0.52V vs 9.1±0.47V,4.97±0.66V vs 9.07±0.52V,P0.001),差异均有统计学差异。与第4周相比,第6周心力衰竭药物干预组的心率有所减慢,QTc、QTcd、ERP、dERP有所下降,仍较0周延长;差异均有统计学差异(P0.05)。伊伐布雷定使心力衰竭犬心室肌HCN2通道和HCN4通道的mRNA及蛋白表达水平降低,但对心室重构的影响并不明确。结论:伊伐布雷定可以降低慢性心力衰竭犬心率,使QT间期及ERP缩短,从而使慢性心力衰竭犬室性心律失常的诱发率降低,同时提高室颤阈值,同时也可以降低心力衰竭犬心室肌HCN2通道和HCN4通道的表达,对慢性心力衰竭合并室性心律失常具有潜在的治疗价值。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect and mechanism of ivalburetine on ventricular arrhythmias in canine models of chronic heart failure. Methods: an animal model of heart failure was established by rapid ventricular pacing for 4 weeks. They were randomly divided into two groups: the heart failure drug intervention group (n = 6) and the heart failure control group (n = 6). In addition, there were 6 Beagle dogs without pacemaker implantation and drug intervention. In the heart failure drug intervention group, the electrophysiological indexes were measured after 2 weeks of administration of ivalburetine for 2 weeks. Results: compared with the baseline state for 0 weeks, the patients in the heart failure intervention group were treated with ivalburetine for 2 weeks. There were no significant changes in heart rate, ventricular arrhythmia induction rate and ventricular fibrillation threshold in the control group at the 4th week and the 6th week, but at the 4th week, the heart failure drug intervention group and the heart failure control group were compared with the 0 week group. The heart rate was significantly increased by 153.83 卤7.22bpm vs 120.83 卤4.21bpmg 154.83 卤6.15bpm vs 116.33 卤3.67bpmg / P0.001BP0.001BP0.0001BP ERP. The incidence of ventricular arrhythmias was significantly increased by 88.3 卤16.785 vs 21.785 vs 21.75.The ventricular fibrillation threshold was significantly decreased by 4.9 卤0.52V vs 9.1 卤0.47V 4.97 卤0.66V vs 9.07 卤0.52V P 0.001g, which was significantly different from that of the 4th week. At the 6th week, the heart rate of heart failure drug intervention group slowed down and QTctcdtir ERP dERP decreased, and the difference was significant (P 0.05). The expression of mRNA and protein of HCN2 channel and HCN4 channel in heart failure canine ventricular muscle was decreased by Ivalburetine. Conclusion: Ifabradine can reduce heart rate, shorten QT interval and ERP, thus decrease the induced rate of ventricular arrhythmia and increase the threshold of ventricular fibrillation in dogs with chronic heart failure. At the same time, it can reduce the expression of HCN2 channel and HCN4 channel in canine ventricular myocytes, which has potential therapeutic value for chronic heart failure complicated with ventricular arrhythmia.
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R541.6;R-332

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本文编号：1672941