替罗非班联合氯吡格雷治疗急性心肌梗死的临床疗效以及对炎症因子的影响

发布时间：2018-03-27 18:33

本文选题：急性心肌梗死　切入点：替罗非班　出处：《西南医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:研究背景:心肌梗死(Myocardial infarction,MI)是心内科常见的危急重症,伴随着高死亡率,随着人们生活方式的改变,其发病率逐年升高。其发病一般认为是动脉粥样硬化斑块破裂,血栓形成堵塞血管引起心肌缺血缺氧坏死。抗血小板治疗一直是心肌梗死治疗的核心。阿司匹林、氯吡格雷、替罗非班分别通过不同的途径抑制血小板,从而发挥作用。其中阿司匹林与氯吡格雷的联合运用研究较为透彻,得到诸多指南的公认。理论上来说三联抗血小板应得到更大的获益。但实际上替罗非班的联合运用并未广泛用于临床,其中很大一部分原因是不良反应特别是出血风险的增加。本课题拟通过设定入选条件,剔除出血高危风险人群,并缩短三联抗血小板使用时间,来验证对于符合入选条件的这部分患者,短时间的替罗非班联合氯吡格雷治疗既能加强抗血小板,又不显著增加包括出血在内的不良事件。另一方面斑块的破裂、心肌的坏死伴发着炎症反应,炎症反应又加重了上述过程,从而形成恶性循环。心梗与炎症因子之间的关系国内外已有多人报道。炎症因子可促使血小板的活化,血小板活化因子的表达,而血小板活化因子本身就是一种炎症介质,可以通过趋化作用促使炎症细胞的聚集,从而释放更多的炎症因子。替罗非班抗血小板的同时能否抗炎,其临床疗效是否与抗炎相关,特别是与多种炎症指标的关联是本研究的另一个主旨。方法:选取2015年4月~2016年12月期间德阳市人民医院心内科住院病房符合心肌梗死诊断且临床资料完整的127例患者作为研究对象,随机分为观察组68例和对照组59例。根据患者入院后病情需要给予阿司匹林肠溶片、低分子肝素钠、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上给予氯吡格雷;观察组在对照组的基础上加用替罗非班,所有患者均计划治疗2周。血清血小板活化功能指标(血小板α颗粒膜糖蛋白cd62p、溶酶体膜蛋白cd63、血小板聚集体mpa)采用单克隆免疫荧光抗体及流式细胞仪测定;血清超敏c反应蛋白hs-crp、白介素6il-6、白介素10il-10、白介素17il-17、肿瘤坏死因子tnf-α水平采用酶联免疫吸附法测定;血清d二聚体d-d、纤维蛋白原fig及凝血功能指标(凝血酶时间tt、凝血酶原时间pt、活化部分凝血活酶时间aptt)应用全自动血凝仪及配套的试剂盒进行测定;两组患者在治疗前后应用心血管造影判断两组治疗前后timi血流分级情况;采用对比剂增强核磁共振mri监测两组治疗前后心肌梗死面积;采用超声检查,观察两组治疗前后心功能指标(左心射血分数lvef、左室舒张末径lvedd、左室收缩末径lvesd)变化;在患者治疗前后,应用西雅图心绞痛量表(seattleanginaquestionnaire,saq)评估患者生活质量;观察比较两组患者住院期间心血管事件和不良反应发生情况。结果:1.观察组治疗总有效率为94.12%优于对照组(79.66%),差异有统计学意义(x2=5.99,p0.05)2.与治疗前相比,两组患者血清hs-crp、il-6、il-17、tnf-α、fig均明显降低,而血清il-10、d-d水平显著升高,差异有统计学意义(p0.001);治疗后,观察组患者血清hs-crp、il-6、il-17、tnf-α、fig水平降低幅度较对照组大,而血清il-10、d-d上升幅度较对照组大,差异有统计学意义(p0.001)。3.与治疗前相比,两组患者cd62p、cd63、mpa等血小板活化功能指标水平均显著下降,差异有统计学意义(p0.001);治疗后,观察组cd62p、cd63、mpa等血小板活化功能指标水平均较对照低,差异有统计学意义(p0.001)。4.与治疗前相比,两组患者tt、pt、aptt等凝血功能指标均明显升高,差异有统计学意义(p0.001);治疗后,观察组患者tt、pt、aptt等凝血功能指标升高幅度较对照组大,差异有统计学意义(p0.001)。5.两组timi血流分级总改善率分别92.65%和76.27%,观察组总改善率优于对照组,差异有统计学意义(p0.01)。6.与治疗前相比,两组心肌梗死面积均明显降低,差异有统计学意义(p0.01);治疗后,观察组心肌梗死面积降低幅度较对照组大,差异有统计学意义(p0.01)。7.与治疗前相比,两组患者lvef均明显升高,lvedd、lvesd均明显降低,差异有统计学意义(p0.001);治疗后,观察组患者lvef升高幅度较对照组高,lvedd、lvesd降低幅度较对照组大,差异有统计学意义(p0.001)。8.与治疗前相比,两组saq各维度的评分值均明显升高,差异有统计学意义(p0.001);治疗后,观察组在躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、治疗满意程度和疾病认知程度等维度评分值均较对照组高,差异有统计学意义(p0.05或p0.001)。9.两组患者住院期间心血管事件总发生率分别为22.06%和52.54%,观察组住院期间心血管事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。10.两组患者治疗期间不良反应总发生率分别为14.70%和40.67%,观察组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。结论:1.替罗非班联合氯吡格雷能改善急性心肌梗死患者的临床症状。2.替罗非班联合氯吡格雷有增强抗炎的作用。3.短时间替罗非班联合氯吡格雷能改善急性心肌梗死患者的生活质量,并没有显著增加治疗期间不良反应(包括出血)的发生率,反而有所降低。
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【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R542.22

【参考文献】