肾脏去神经对家兔动脉粥样硬化炎症因子的影响
发布时间:2018-04-04 03:05
本文选题:动脉粥样硬化 切入点:肾脏去神经 出处:《重庆医科大学》2015年硕士论文
【摘要】:背景:动脉粥样硬化是临床上常见的一种心血管疾病,具有很高的发病率和死亡率。炎症学说认为,动脉粥样硬化是一种慢性血管炎性疾病,动脉管壁在高血脂的影响下增加脂蛋白表达,被氧化的低密度脂蛋白可损伤动脉内膜导致内皮功能紊乱,从而促进脂质沉积,释放多种炎症因子,启动炎症反应。有研究发现,Ang Ⅱ与其受体AT1R结合后可调控NF-κB的表达,影响平滑肌增殖和迁移,参与血管重塑和细胞凋亡,促进炎症。肾交感神经可以促进肾素分泌以及调节肾素-血管紧张素(renin-angiotensin system, RAS),经导管消融去肾脏交感神经术(renal denervation,RDN)能够选择性地阻断肾脏的传入和传出神经,降低全身交感神经活性,在治疗顽固性高血压、改善心脏功能等方面已取得很大进展,但其对动脉粥样硬化的影响尚未明确。目的:本研究以高脂饲料(high fat diet,HFD)喂养家兔建立动脉粥样硬化模型,喂养前行双侧去肾脏神经术,8周后观察血浆炎症因子水平以及主动脉血管壁病理损伤程度,探讨RDN是否可以减轻全身炎症反应,从而改善动脉粥样硬化。方法:28只雄性家兔分为对照组、高脂饲料组和假手术后高脂饲养组,肾脏去神经(RDN)后高脂饲养组,每组7只。喂养8周后处死所有家兔,取肾动脉和主动脉标本制作病理切片,光镜下观察肾动脉和主动脉的结构变化;RDN术前、术后1 d、第4周末和第8周末分别抽取静脉血测量血浆去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、炎症因子及血脂水平;免疫组化检测血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ)的表达、蛋白印迹检测NF-κB、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的表达;RT-PCR检测TNF-α、IL-1α和 IL-6的mRNA表达。结果:8周末RDN组NE水平明显低于假手术组和HFD组(P0.05,P0.01);RDN组血浆TG水平低于HFD组(P0.05);RDN组主动脉内膜仅有少量脂质沉积和泡沫细胞,病变轻于假手术组和HFD组;RDN组Ang Ⅱ的蛋白表达分别低于假手术组、HFD组(P0.01);RDN组和HFD组NF-κB的蛋白表达显著高于对照组(P0.01),但RDN组表达水平低于假手术组(P0.05);RDN组TNF-α、IL-1α的血浆水平分别低于假手术组和HFD组(P0.05,P0.01),RDN组TNF-α的mRNA水平低于假手术组和HFD组(P0.05),RDN组IL-1和IL-6的mRNA水平均低于假手术组(P0.05,P0.01)。结论:本实验证实RDN能有效抑制交感神经过度激活,降低血浆TG水平,同时减轻血管炎症反应,延缓动脉粥样硬化的发展。
[Abstract]:Background: atherosclerosis is a common cardiovascular disease with high morbidity and mortality.According to the theory of inflammation, atherosclerosis is a chronic vasculitis disease, the arterial wall increases lipoprotein expression under the influence of hyperlipidemia, oxidized low density lipoprotein can damage the intima of the artery and lead to endothelial dysfunction.Thus promote lipid deposition, release a variety of inflammatory factors, and initiate inflammatory response.Some studies have found that Ang 鈪,
本文编号:1708090
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