原发性高血压患者11β-类固醇脱氢酶2启动子区甲基化与血浆肾素的关系
本文选题:原发性高血压 切入点:肾素 出处:《青岛大学》2016年博士论文
【摘要】:第一部分原发性高血压患者血浆肾素活性的测定目的:探讨原发性高血压患者血浆肾素活性的变化以及低肾素型高血压在原发性高血压中的地位。方法:选取在我院住院的246例未治疗的原发性高血压患者作为高血压组,220例健康志愿者作为正常对照组。采用Elisa法测定血浆肾素活性,比较高血压组和正常对照组血浆肾素活性差异,分析不同血压分级、年龄、体质量指数患者血浆肾素活性的差异。依据肾素活性水平将高血压组病人分组,分析低肾素型高血压在高血压组中所占构成比。结果:高血压组血浆肾素活性明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P0.01)。不同高血压分级、年龄、体质量指数分组间肾素活性比较差异无统计学意义(P0.05);低肾素型高血压占高血压组人数的39.4%。结论:高血压组总体血浆肾素活性低于正常对照组。肾素水平与血压分级无关。原发性高血压患者以低肾素型居多。低肾素型高血压是原发性高血压的一个重要亚型。第二部分原发性高血压患者11β-类固醇脱氢酶2启动子区甲基化的测定及与肾素的关系目的检测原发性高血压患者11β-类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)基因启动子区甲基化发生率,以及11β-HSD2基因启动子区甲基化发生率与低肾素型高血压相关性。方法Sequenom Mass ARRAY法检测11β-HSD2基因启动子区(-101-461)甲基化发生率。选取甲基化检测成功的194例原发性高血压患者和200例健康志愿者分别作为高血压组和正常对照组,比较两组甲基化率的差别以及分析甲基化发生率与低肾素型高血压的关系。结果高血压组11β-HSD2启动子区甲基化发生率高于正常对照组,且差异有统计学意义(P0.05);高血压组和正常对照组相比差异有统计学意义的甲基化位点为Cp G_7、8(-20到-14);Cp G_9(-8到-9);Cp G_62、63、64(373到378);Cp G_65(390-391);Cp G_72(430到431),P0.05。其中Cp G_7、8,Cp G_9位于核心启动子区。高血压病人Cp G_7、8、Cp G_9位点不同甲基化发生率在低、中、高肾素组人数间差异有统计学意义(P0.05)。高血压低肾素组人数在Cp G_7、8、Cp G_9甲基化发生率30%-45%组中明显增多,差异有统计学意义(P0.05)。结论11β-HSD2基因启动子区甲基化参与高血压发病。11β-HSD2核心启动子区高甲基化发生与低肾素型高血压关系密切。
[Abstract]:Part I determination of plasma renin activity in patients with essential hypertension objective: to investigate the changes of plasma renin activity in patients with essential hypertension and the role of low renin type hypertension in essential hypertension.Methods: 246 untreated essential hypertension patients in our hospital were selected as hypertension group and 220 healthy volunteers as normal control group.The plasma renin activity was measured by Elisa method. The difference of plasma renin activity between hypertensive group and normal control group was compared, and the difference of plasma renin activity in patients with different blood pressure grading, age and body mass index was analyzed.According to the level of renin activity, the patients in hypertension group were divided into two groups, and the proportion of low renin type hypertension in hypertension group was analyzed.Results: the plasma renin activity in hypertension group was significantly lower than that in normal control group (P 0.01).There was no significant difference in renin activity among groups with different hypertension grade, age and body mass index (P 0.05), but low renin type hypertension accounted for 39.4% of hypertension group.Conclusion: the total plasma renin activity in hypertension group is lower than that in normal control group.The level of renin was not related to blood pressure grade.Low renin type is the most common type of essential hypertension.Low renin hypertension is an important subtype of essential hypertension.Part II methylation of 11 尾 -steroid dehydrogenase 2 promoter and its relationship with renin in patients with essential hypertension objective to detect the incidence of methylation in the promoter region of 11 尾 -steroid dehydrogenase 2 尾 -HSD2 gene in patients with essential hypertension.And the incidence of methylation of 11 尾 -HSD2 gene promoter was associated with low renin type hypertension.Methods Sequenom Mass ARRAY assay was used to detect the incidence of methylation in the promoter region of 11 尾 -HSD2 gene.194 patients with essential hypertension and 200 healthy volunteers were selected as the hypertension group and the normal control group respectively. The difference of methylation rate between the two groups and the relationship between methylation rate and low renin type hypertension were analyzed.Among them, CP G7 / Cp G9 is located in the core promoter region.The incidence of different methylation at Cp G7 / Cp G9 locus in hypertensive patients was low, and there was significant difference in the number of patients with high renin group (P 0.05).The incidence of methylation of HP low renin group in 30% group was significantly higher than that in 45% group, and the difference was statistically significant (P 0.05).Conclusion methylation of 11 尾 -HSD2 promoter region is involved in the pathogenesis of hypertension. The hypermethylation of 11 尾 -HSD2 core promoter is closely related to low renin type hypertension.
【学位授予单位】:青岛大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R544.1
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,本文编号:1715147
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