白藜芦醇抑制维生素D3和尼古丁诱导大鼠血管钙化的作用及机制研究

发布时间：2018-04-15 10:16

本文选题：白藜芦醇 + 血管钙化　；参考：《中国人民解放军医学院》2015年硕士论文

【摘要】：背景血管钙化(vascular calcification)是动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾病和老化的一种常见的并发症和临床特征,被认为是心血管疾病发病率和死亡率的一个重要的危险因子,并认为是预后的标志。它以动脉壁的弹性降低和血液流动受阻为特点,并可能导致心脏病发作和中风的发生。越来越多的证据表明,血管钙化类似于骨的重塑,是一种主动调节,可以预防和可逆的细胞介导的过程,包括诱导和抑制两个过程。白藜芦醇(resveratrol, RSV),是在植物如葡萄、桑椹、桉树和花生等中发现的天然存在的多酚类抗氧化物。大量证据表明,白藜芦醇通过各种机制保护心血管系统,包括改善内皮功能,降低心肌缺血再灌注损伤,促进血管舒张,抗炎,抗氧化,抗增殖,抗动脉粥样硬化,抑制低密度脂蛋白修饰,抗血小板聚集,抗血栓形成和雌激素样作用等[415]。目的：研究白藜芦醇对血管钙化大鼠血流动力学的影响；研究白藜芦醇对血管钙化大鼠的血清及主动脉碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,血清离子钙水平,主动脉钙含量和钙沉积的影响;研究白藜芦醇对血管钙化大鼠主动脉OPN、 BMP-2知Cbfa-1在mRNA和蛋白水平表达的影响。方法：1.32只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组(n=8)：正常对照组(Con组)：给予等剂量生理盐水和花生油处理;钙化组(VDN组)：给予维生素D3 (300,000U/kg,肌注)和尼古丁(25mg/kg,溶于5m1花生油,灌胃)处理;VDN+RSV[L]组：在VDN组基础上给予白藜芦醇(25mg/kg/day)灌胃;VDN+RSV[H]组：在VDN组基础上给予白藜芦醇(50mg/kg/day)灌胃。2.使用多通道生理参数仪进行血流动力学参数的检测;使用ALP活性检测试剂盒或钙浓度检测试剂盒检测血清和主动脉组织ALP活性,血清离子钙水平和主动脉钙含量;采用HE染色和Von Kossa染色检测主动脉中膜弹力纤维结构和钙盐沉积;采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测OPN、BMP-2和Cbfa-1在mRNA和蛋白水平的表达。结果：1.与Con组比较,VDN组LVW/BW、HR、SBP、PP、MBP和LVSP均明显升高(均P0.05),与VDN组比较,VDN+RSV[L]组的PP明显降低(P0.05), VDN+RSV[H]组的LVW/BW、SBP、PP、MBP和LVSP均明显降低(均P0.05)：与VDN+RSV[L]:组比较.VDN+RSV[H]:组SBP、PP和LVSP均明显降低(均P0.05)。2.HE和Von Kossa染色显示,与Con组比较,VDN组主动脉管壁厚度增加,中膜弹力纤维排列紊乱,广泛分布黑色银染颗粒。与VDN组比较,VDN+RSV[L]和VDN+RSV[H组主动脉管壁厚度减小,中膜弹力纤维排列紊乱程度减轻,黑色银染颗粒减少。3.与Con组比较,VDN组血清与主动脉ALP活性和主动脉钙含量均明显升高(均P0.05)：与VDN组比较,VDN+RSV[L]和VDN+RSV[H]组血清与主动脉ALP活性和主动脉钙含量,均明显降低(均P0.05)；与VDN+RSV[L]组比较.VDN+RSV[H]组血清与主动脉ALP活性和主动脉钙含量均明显降低(均P0.05)。4.与Con组比较,VDN组OPN、BMP-2和Cbfα-1在mRNA和蛋白表达水平均明显升高(均P0.05),与VDN组比较,VDN+RSV[L]和VDN+RSV[H]组OPN、BMP-2和Cbfa-1 mRNA和蛋白表达均明显降低(均P0.05);与VDN+RSV[L]组比较.VDN+RSV[H]:组BMP-2 mRNA和OPN蛋白表达水平均明显降低(均P0.05)。结论：1.白藜芦醇能够降低血管钙化大鼠血压和改善心脏功能；2.白藜芦醇能够抑制维生素D3和尼古丁诱导的大鼠血管钙化。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R54

【参考文献】