血管平滑肌细胞中A2b腺苷信号通路抑制CIITA转录的表观遗传机制研究

发布时间：2018-04-15 12:57

  本文选题：血管 + 平滑肌　； 参考：《南京医科大学》2016年博士论文

【摘要】：在动脉粥样硬化的整个病理生理改变过程中,慢性炎症是一个很重要的促病因素。在血管系统中,平滑肌细胞通过表达和呈递主要组织相容性复合物(MHC II)分子帮助招募T淋巴细胞和诱导炎症反应的发生。我们前期的研究证实,从腺苷A2b受体缺乏小鼠中分离的血管平滑肌细胞相较于野生型对照组能够更高的表达Ⅱ类反式作用因子(CIITA),而该因子是调节主要组织相容性复合物分子的关键蛋白。在本研究中,我们发现在人主动脉平滑肌中,腺苷A2b通路信号通路的激活抑制了CIITA的表达。而这种表达的抑制是在转录水平通过抑制Ⅲ和Ⅳ型启动子实现的。我们通过染色质免疫沉淀(ChIP)实验发现,腺苷A2b信号通路的激活减弱了CIITA启动子上的特异组蛋白修饰作用从而实现了其转录抑制,而这一过程依赖于转录因子STAT1。STAT1是通过与组蛋白H3K9乙酰转移酶PCAF/GCN5以及哺乳动物H3K4甲基化转移酶复合物的关键组成因子WDR5相互作用并形成复合物从而实现对CIITA的转录激活作用。我们进一步的研究发现腺苷A2b信号通路的激活阻止了STAT1招募PCAF/GCN5以及WDR5到CIITA启动子上,从而起到抑制其对CIITA的转录活化的作用。综上所述,我们得出结论,在血管平滑肌细胞中腺苷A2b信号通路抑制CIITA基因转录激活是通过影响STAT1与表观遗传机器间的相互作用而实现的。
[Abstract]:Chronic inflammation is an important factor in the pathophysiological changes of atherosclerosis.In the vascular system, smooth muscle cells help recruit T lymphocytes and induce inflammatory response by expressing and presenting major histocompatibility complex (MHC II) molecules.Our previous studies have confirmed thatVascular smooth muscle cells isolated from adenosine A2b receptor deficient mice were able to express CIITAA, a class 鈪，

本文编号：1754209