重组PTHrP 87-139蛋白治疗小鼠心肌梗死的实验研究
本文选题：心肌梗死 + 甲状旁腺激素相关肽 ； 参考：《南京医科大学》2017年硕士论文
【摘要】：目的众所周知,甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)的核定位序列(NLS,87-107)和C端(107-139)对于其发挥生理作用至关重要。包含了 NLS和C端的PTHrP能够促进血管平滑肌细胞增殖以及血管内膜的形成,同时它也能够抑制细胞凋亡。这些证据说明PTHrP可以作为治疗心肌缺血性疾病的一种策略。本项研究旨在验证PTHrP 87-139是否能够促进血管生成从而改善心肌梗死后心脏功能。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支造成心肌梗死模型。小鼠被随机分为三组(每组11只),即:治疗组(心肌梗死(MI)后接受PTHrP87-139治疗,MI+PTHrP组);对照组(MI后注射同剂量的生理盐水,MI组);假手术组(注射同剂量的生理盐水,Sham组)。所有试剂采用连续皮下注射4周,剂量为80mg/kg。手术4周后应用心超评估心脏功能,心脏组织经过处理进行免疫组化等相关研究。结果手术4周后,彩超结果示对照组相对于假手术组心功能显著下降,而用PTHrP 87-139治疗组则显著改善心肌梗死后心功能;同时,PTHrP 87-139治疗组相对于对照组能够显著降低心重比和肺重比,在一定程度上表明其具有改善心肌梗死后心肌肥厚和肺充血的作用;除此之外,PTHrP 87-139能够显著提升心肌梗死后毛细血管的密度,上调p-Akt、血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(bFGF)。结论PTHrP 87-139能够改善心肌梗死后心功能,能够抑制缺血性心肌梗死边界区细胞凋亡和心肌纤维化,上调p-Akt、VEGF、bFGF,促进血管生成,这些证据表明PTHrP 87-139也许能够成为治疗MI的一种新的方法。
[Abstract]:Objective it is well known that the nuclear localization sequence of parathyroid hormone related peptide PTHrP (NLSU 87-107) and C-terminus 107-139) play a vital role in the physiological function of parathyroid hormone (PTHrP). PTHrP, which contains NLS and C-terminal, can promote the proliferation of vascular smooth muscle cells and the formation of vascular intima, at the same time, it can inhibit the apoptosis of vascular smooth muscle cells. These evidences suggest that PTHrP can be used as a strategy in the treatment of myocardial ischemic diseases. This study was designed to examine whether PTHrP 87-139 promotes angiogenesis and improves cardiac function after myocardial infarction. Methods the myocardial infarction model was established by ligating the anterior descending coronary artery in mice. The mice were randomly divided into three groups (11 rats in each group): the treatment group (MI) was treated with PTHrP87-139 (PTHrP) group, the control group was injected with the same dose of normal saline (MI) group after MI, and the sham group (sham group with the same dose of normal saline). All reagents were subcutaneously injected for 4 weeks at a dose of 80 mg / kg. After 4 weeks of operation, the heart function should be overevaluated carefully, and the heart tissue should be treated with immunohistochemistry and other relevant studies. Results after 4 weeks of operation, the results of color Doppler ultrasound showed that the cardiac function of the control group was significantly lower than that of the sham-operated group, while that of the PTHrP87-139 group was significantly improved after myocardial infarction. Compared with the control group, PTHrP87-139 treatment group could significantly reduce the ratio of heart weight to lung weight, which indicated that PTHrP 87-139 could improve myocardial hypertrophy and pulmonary hyperemia after myocardial infarction to a certain extent. In addition, PTHrP 87-139 can significantly increase the density of capillary after myocardial infarction, up-regulate p-Akt, vascular endothelial growth factor (VEGF), fibroblast growth factor (FGF). Conclusion PTHrP 87-139 can improve cardiac function after myocardial infarction, inhibit apoptosis and myocardial fibrosis in the boundary area of ischemic myocardial infarction, and up-regulate p-Aktr VEGFFGFand promote angiogenesis. These evidences suggest that PTHrP 87-139 may be a new method in the treatment of MI.
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R542.22
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