人子宫内膜干细胞通过分泌外泌体中的microRNA-21保护心肌并改善大鼠心梗后心功能

发布时间：2018-07-10 09:48

  本文选题：间充质干细胞 + 子宫内膜　； 参考：《浙江大学》2016年博士论文

【摘要】：研究背景及目的：心肌梗死导致的心肌细胞不可逆的损伤和丧失,是全世界引起充血性心力衰竭导致患者死亡的最重要原因,间充质干细胞移植可以促进心肌再生,心功能恢复,是极具前途的再生疗法,大量的临床实验结果已经证实了间充质干细胞移植治疗心肌梗死的有效性和安全性。子宫内膜来源的间充质干细胞具有间充质干细胞的特性,具有极低的免疫原性,可通过女性月经血中分离获取。近年来,我们团队报道了子宫内膜间充质干细胞对于心肌梗死的显著疗效,并且发现其分泌更多的心脏保护相关的细胞因子和生长因子。为了进一步探索子宫内膜间充质干细胞疗效的内在分子机制,我们在心梗大鼠心肌内注射子宫内膜间充质干细胞,骨髓间充质干细胞和脂肪间充质干细胞,并对其旁分泌的治疗效果进行比较,做更深入的研究。方法和结果：在实验的在体部分,我们在构建大鼠心肌梗死模型之后将三种间充质干细胞分别进心肌注射进入不同大鼠心脏梗死周边区,对照组注射同等体积的PBS。在术后28以及56天我们发现子宫内膜间充质干细胞较其他两种间充质干细胞能显著改善心梗大鼠的心功能,促进血管再生,减少心肌细胞凋亡,从而使其心梗面积较其他组显著减少。在实验的离体部分,我们先运用流式细胞技术检测子宫内膜间充质干细胞,骨髓间充质干细胞和脂肪间充质干细胞的表面标记。然后我们将三种间充质干细胞的条件上清分别和乳鼠心肌细胞以及人类脐静脉内皮细胞进行共培养,然后分别检测心肌细胞在缺氧条件下的凋亡率和人类脐静脉细胞管腔形成的能力。经过检测后我们发现与其他组织来源的间充质干细胞相比,子宫内膜间充质干细胞来源的条件上清能显著减低缺氧对于乳鼠心肌细胞的损伤,并且能大幅度提高人类脐静脉内皮细胞管腔形成的能力。然后我们进一步从三种间充质干细胞的条件上清提取外泌体,用microRNA芯片进行筛选后发现在子宫内膜间充质干细胞分泌的外泌体中microRNA-21表达最高,我们进而在心肌细胞和人类脐静脉细胞中验证microRNA-21靶基因PTEN,发现子宫内膜间充质干细胞的外泌体作用后靶细胞中的PTEN表达相应下调,并且激活了下游信号通路,从而发挥了抗凋亡和促血管新生的作用。结论：我们的研究发现,与骨髓间充质干细胞间和脂肪充质干细胞相比,子宫内膜间充质干细胞通过外泌体中的高表达的microRNA-21进入靶细胞作用于靶基因PTEN,并激活PTEN/Akt信号通路,发挥显著的心脏保护作用。
[Abstract]:Objective : To study the effect of mesenchymal stem cells ( MSCs ) on myocardial infarction after myocardial infarction ( AMI ) and to investigate the effect of mesenchymal stem cells ( MSCs ) on myocardial infarction .
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R542.22

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本文编号：2112993