阿托伐他汀对糖尿病心肌病大鼠心肌组织赖氨酰氧化酶的影响及其机制探讨

发布时间：2018-07-17 05:52

【摘要】：目的探讨阿托伐他汀对糖尿病心肌病大鼠心肌组织赖氨酰氧化酶(LOX)表达的影响及机制,为临床应用阿托伐他汀治疗糖尿病心肌病提供理论依据。方法8周龄健康清洁雄性SD大鼠50只,随机抽取40只单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)65mg/kg制作糖尿病心肌病动物模型,余10只设为对照组。模型成功33只。于实验第4周行超声心动图检测,继之随机抽取3只,HE染色评估心肌组织纤维化程度。剩余30只随机分成3组,每组10只:(1)DCM组(等量生理盐水灌胃);(2)治疗组(阿托伐他汀2mg/kg/d灌胃);(3)β氨基丙鐵组(β氨基丙鐵80 mg/kg/d灌胃)。第8周末处死大鼠,提取心肌组织RNA及蛋白质,RT-PCR测定心肌组织LOX和MMP-2 m RNA;Western Blot测定LOX、MMP-2、P38和P-P38蛋白表达。各实验数据均以均数±标准差表示,采用SPSS17.0统计软件,组间资料比较采用单因素的方差分析,p0.05为差异有统计学意义。结果(1)DCM大鼠心功能明显受损,表现为LVEDd和LVESd明显增加,LVEF及FS明显下降;HE染色可见心肌细胞水肿、排列紊乱和心肌纤维断裂。(2)与对照组比较,DCM组大鼠心肌组织LOX和MMP-2 m RNA表达明显增加(p0.05);与DCM组比较,治疗组大鼠干预4周和8周后心肌组织LOX和MMP-2 m RNA明显下调(p0.05),但干预4周与8周比较差异无统计学意义(p0.05);与DCM组比较,β氨基丙鐵组大鼠心肌组织LOX和MMP-2 m RNA表达明显下降(p0.05)。(3)与对照组比较,DCM组大鼠心肌组织LOX、MMP-2和P-P38蛋白表达明显增加(p0.05);与DCM组比较,治疗组及β氨基丙鐵组大鼠心肌组织LOX、MMP-2和P-P38蛋白表达均明显下降(p0.05);而各组P38蛋白表达无明显差异(p0.05)。结论(1)糖尿病心肌病大鼠心肌组织LOX、MMP-2和P-P38明显增加,提示在糖尿病心肌病中LOX可能通过P38信号通路上调MMP-2的表达。(2)阿托伐他汀干预糖尿病心肌病后,大鼠心肌组织LOX、MMP-2和P-P38明显下调,提示阿托伐他汀可逆转DCM大鼠心肌组织LOX表达,进而通过P-P38信号通路调控MMP-2表达,这可能是阿托伐他汀抑制心肌纤维化的重要机制。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of Atto vastatin on the expression of lysyl oxidase (lox) in myocardium of diabetic cardiomyopathy rats, and to provide a theoretical basis for the clinical application of Atto vastatin in the treatment of diabetic cardiomyopathy. Methods Fifty healthy and clean male SD rats aged 8 weeks were randomly selected to make diabetic cardiomyopathy model by single intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ) 65mg/kg. The remaining 10 rats were used as control group. There are 33 successful models. Echocardiography was performed at the 4th week of the experiment, followed by random sampling of 3 rats to evaluate the degree of myocardial fibrosis by HE staining. The remaining 30 rats were randomly divided into 3 groups: (1) Atto vastatin 2mg/kg/d (); (3) and 尾 aminopropylferric (尾 aminopropylferric 80 mg/kg/d) treatment group (); (2). At the end of the 8th week, the rats were killed. The expressions of LOX and MMP-2 mRNAs were detected by Western Blot, and the protein expressions of LOX and MMP-2 mRNAs were detected by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). All the experimental data were expressed as mean 卤standard deviation, SPSS 17.0 statistical software was used to compare the data between groups using single factor analysis of variance (ANOVA). Results (1) Cardiac function was significantly impaired in DCM rats. LVEDd and LVESd increased significantly LVEF and FS decreased significantly. Myocardial edema was observed by HE staining. (2) compared with the control group, the expression of LOX and MMP-2 mRNA in DCM group was significantly increased (p0.05), and compared with DCM group, the expression of LOX and MMP-2 mRNA in DCM group was significantly higher than that in DCM group. After 4 and 8 weeks of intervention, LOX and MMP-2 mRNA in myocardial tissue of treatment group were significantly down-regulated (p0.05), but there was no significant difference between 4 weeks and 8 weeks of intervention (p0.05), and the expression of lox and MMP-2 mRNA in myocardial tissue of 尾 aminopropyl iron group was higher than that of DCM group (p0.05). Compared with the control group, the expression of LOXM MMP-2 and P-P38 protein increased significantly (p0. 05), and compared with the control group, the expression of LOXM MMP-2 and P-P38 protein increased significantly (p0. 05). In the treatment group and 尾 -aminopropylferric group, the expression of LOXT MMP-2 and P-P38 protein decreased significantly (p0.05), but there was no significant difference in the expression of P38 protein in each group (p0.05). Conclusion (1) LOXT MMP-2 and P-P38 in myocardial tissue of diabetic cardiomyopathy rats were significantly increased, suggesting that lox may up-regulate the expression of MMP-2 in diabetic cardiomyopathy through P38 signaling pathway. (2) Atto vastatin may increase the expression of MMP-2 in diabetic cardiomyopathy. The results suggest that Atto vastatin can reverse the expression of LOX and regulate the expression of MMP-2 through P-P38 signaling pathway, which may be an important mechanism of Atto vastatin in inhibiting myocardial fibrosis.
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R587.2;R542.2

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本文编号：2129297