遗传性血友病A型患者抑制物形成的相关影响因素研究

发布时间：2018-10-04 18:26

【摘要】：目的：课题研究遗传性血友病A型(Hemophilia A, HA)患者血浆凝血因子Ⅷ(Factor Ⅷ,FⅧ)抑制物产生的环境因素与免疫相关性。方法：1、本课题收集我院血友病中心注册登记管理的76例遗传性HA患者临床资料,其中51例伴有抑制物信息,通过疾病分型程度、治疗方式、药物种类、暴露天数、FⅧ抑制物浓度等,回顾性分析抑制物形成的相关环境因素。2、对上述病例中的37例HA患者定期随访,分别采用磁珠凝固法测定血浆FⅧ：C浓度；改良Nigmegen法定量检测FⅧ抑制物水平；流式细胞学方法(FCM)检测B细胞表面标志CD19、CD20、CD80、CD86以及T细胞表面标志CD3CD4、CD3CD8、CD4CD25、IL-4及IFN-γ表达水平。并根据HA患者抑制物浓度将所有病例分成抑制物阳性组(P组)和抑制物阴性组(N组),再根据抑制物阳性的表达量将0.6抑制物浓度≤1BU/ml者归为低浓度抑制物组(P1组),抑制物浓度1BU/ml者归为高浓度抑制物组(P2组)。对照组(C组)为30例正常人,无出凝血异常性疾病、HIV及免疫性疾病史,未用相关影响出凝血功能的药物。结果：1、初治年龄≤6月时,其抑制物阳性率低于初治年龄为6-12月和12月以上者,但对各年龄段抑制物阳性率进行统计分析时无差异(P=0.065)。2、重型血友病A型FⅧ抑制物阳性率高于轻型(P=0.016)；接受预防治疗抑制物阳性率低于按需治疗方式(P=0.049),其差异均有统计学意义。3、使用FⅧ制剂的种类不同影响抑制物的形成(P=0.001),34例患者混合使用多种FⅧ因子制剂,抑制物阳性率明显高于单一使用r-FⅧ者抑制物阳性率(P=0.001)；而单一使用r-FⅧ组与单一使用血源性药物两者间相比,其抑制物阳性率无明显差别(P0.05)。4、暴露天数(ED)≤0天抑制物阳性率为75%,ED为20-50天其抑制物阳性率为90.91%,ED超过50天时其阳性率下降至48.39%,各组间比较均有统计学意义(P=0.021),而ED50天时抑制物阳性率明显低于ED20-50天(P=0.035)；高强度暴露史对抑制物的形成无明确的影响(P=0.064)。5、P1组的B细胞表面标志CD19、CD20水平高于C组(P0.01)及P2组(P0.05),P1及P2组的CD86水平较C组增高(P0.01),两组CD80较C组增高,但无统计学差异(P0.05)。6、P2组T细胞亚群CD3+CD4+低于P1组及C组(P0.05,P0.01),而CD3+CD8+增加(P0.01)；CD4+CD25+Treg细胞水平低于C组及P1组,但无统计学意义(P0.05),需扩大病例数进一步观察。7、P1组炎症因子IL-4水平高于C组(P0.05)；P1及P2组IFN-γ水平均低于C组(P0.001)。结论：1、疾病程度、治疗方式、药物种类和暴露天数与FⅧ抑制物产生相关,且初治年龄与抑制物的形成无相关性；2、重型HA是形成抑制物的主要患病人群,预防治疗抑制物阳性率低于按需治疗；3、使用混合FⅧ1Ⅷ制剂较单一r-FⅧ更易形成抑制物,且单一r-FⅧ不增加抑制物形成；4、暴露天数50天后抑制物形成危险减低,高强度暴露不会增加抑制物的产生；5、外源性FVⅧ诱导体内B和T细胞以及炎症因子参与了抑制物形成的相关免疫反应。
[Abstract]:Objective: to study the relationship between environmental factors and immune response of plasma coagulation factor 鈪，

本文编号：2251420