P-选择素与心房颤动合并血栓栓塞关联研究

发布时间：2018-11-02 14:28

【摘要】：目的:1)探讨参与血栓形成相关P-选择素(P-selectin,Ps)基因rs1800805、rs1800807、rs1800808、rs6136位点多态性在新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族不同民族之间分布的研究以及与以上三个民族心房颤动(Atrial fibrillation,房颤,AF)、房颤合并血栓栓塞及其危险因素的关系;2)研究分析跟血栓形成和PS基因相关的血浆可溶性P-选择素(soluble P-selectin,sPs)浓度与房颤合并血栓栓塞之间的相关性;3)根据血栓形成相关Ps基因多态性与房颤合并血栓栓塞结果,进一步对Ps基因多态性与血浆可溶性P-选择素浓度相关性进行统计分析。方法:1)收集新疆地区汉族690例(其中房颤合并血栓组121例,房颤不合并血栓组219例,正常组350例),维吾尔族562例(其中房颤合并血栓组103例,房颤不合并血栓组199例,正常组260例),哈萨克族505例(其中房颤合并血栓组42例,房颤不合并血栓组156例,正常组307例),三个组各为其年龄、性别比例相似的匹配进行研究,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)、酶切分析、直接DNA序列测序分析等方法进行Ps基因rs1800805、rs1800807、rs1800808、rs6136位点多态性分析以及其在房颤合并血栓、房颤不合并血栓、正常组等三个组之间的关联研究,分析得出Ps基因多态性与房颤血栓栓塞有无关联以及基因多态性等;2)用ELISA法测定血浆sPs水平,以及其在新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族等三个在房颤合并血栓组、房颤不合并血栓组、正常组等三个组之间比较血浆sPs浓度,进一步明确其有无民族特异性及房颤合并血栓栓塞相关性;3)根据前面两部分结果,进一步对血浆sPs水平与PS基因多态性之间的关联进行统计分析和总结。结果:1)Ps基因rs1800807及rs1800808位点多态性与新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族房颤合并血栓栓塞的发生具有关联性,rs1800807GG基因型及rs1800808TT基因型在新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族三个民族间均显著增加房颤合并血栓栓塞发生的风险,行多因素回归分析时调整了其它因素的干扰后,rs1800807及rs1800808基因多态性仍是新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族等三个民族的房颤合并血栓栓塞的独立的危险因素,rs1800805及rs6136在新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族等民族之间均无发现基因多态变化;2)血浆可溶性P-选择素浓度不存在民族差异性,血浆可溶性P-选择素浓度亦与新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族等三个民族房颤合并血栓栓塞的发生相关;3)经比较,汉族、维吾尔族、哈萨克族人群血浆可溶性P-选择素浓度和Ps基因型有关,血浆可溶性P-选择素浓度水平在rs1800807位点突变型GG型和rs1800808杂合子CT和突变型TT型显著高于其他基因型。结论:P-selectin基因rs1800807位点GG基因型和rs1800808位点TT基因突变型可能是房颤患者血栓栓塞事件形成的易感基因,且rs1800807位点GG基因型和rs1800808位点TT基因突变型增加血浆可溶性P-选择素水平,从而增加房颤患者发生血栓栓塞风险,血浆可溶性P-选择素不存在民族差异性。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.75

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本文编号：2306059