两种炎症相关基因-TSLP及其受体和IL27基因与中国汉族人群冠心病关联研究

发布时间：2018-11-10 23:59

【摘要】：第一部分：TSLP及其受体基因与冠心病易感性的关联分析研究背景：已有研究表明TSLP/TSLP受体轴在心血管疾病中发挥重要作用,包括冠心病。然而,冠心病和这条通路之间确切的关系还不甚明了。在本研究中,我们基于中国汉族人群探讨TSLP/TSLP受体轴在冠心病发病中的分子遗传学机制。研究方法：我们在3628例冠心病患者和3766例对照中,通过分别寻找TSLP、TSLPR、IL7R基因中常见变异进行三阶段病例-对照关联分析。采用多元回归分析方法进行冠心病传统危险因素校正分析和交互作用分析。研究结果：每个基因与冠心病之间均达到显著关联性(TSLP中rs3806933T,校正p值为4.34×10-5,优势比为1.18,95%置信区间为1.09-1.27;IL7R中rs6897932T,校正p值为1.13×10-7,优势比为1.31,95%置信区间为1.19-1.45:TSLPR中 g.19646GAA,校正p值为2.04×10-6,优势比为1.20,95%置信区间为1.11-1.29)。交互作用分析表明同时携带TSLP中rs3806933和IL7R中rs6897932中危险等位基因时会显著增加冠心病的患病率,较其他等位基因组合时该组合优势比高达4.65。研究结论：TSLP/TSLP受体轴中常见变异可以调控各自基因的表达最终导致冠心病的发生,研究表明该轴在冠心病发展中起到一定致病作用。第二部分：IL27基因与冠心病易感性的关联分析研究背景：冠心病作为一种由多种遗传因素导致的复杂性疾病,例如多种炎症细胞因子相关基因。最近,白介素-27(IL-27)被证实在多种炎症性疾病中发挥作用,包括冠心病。但是其确切的功能机制还未阐明。在本研究中,我们在GeneID中国汉族人群中探讨IL27基因与冠心病之间的遗传关联性。研究方法：在1831例冠心病患者和1731例对照中,我们挑选IL27基因中标签SNPs(rs153109变异位于启动子区,rs181206变异为错义突变)进行病例-对照关联分析。传统危险因素例如性别、年龄、吸烟史、体重指数(BMI)、高血压史、糖尿病史、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白,在进行遗传关联分析时被作为协变量。统计分析通过使用SPSS(版本17.0)软件进行皮尔森卡方检验和多因素回归分析。研究结果：传统危险因素在冠心病病例组和对照组之间存在显著性差别(校正p值0.001)。作为单个核苷酸变异,IL27基因中rs153109和rs181206多态性和冠心病之间在GeneID中国汉族人群之间不存在关联性(rs153109c,校正p值为0.552,优势比为1.05,95%置信区间为0.90-1.21；rs181206G,校正p值为0.387,优势比0.91,95%置信区间为0.72-1.14)。在单倍型关联分析时,由标签SNPs (rs153109和rs181206)组成的9种单倍体型频率分布在病例组和对照组之间无统计学差异性(校正p值为0.676)。另外,我们根据性别把研究群体各分成两个群体,发现各群体中rs153109和rs181206多态性和冠心病之间不存在关联性(校正pff0.05,分别在男性群体和女性群体)。进一步,我们根据年龄(早发型冠心病和晚发型冠心病)和疾病状态(解剖型冠心病和临床型冠心病)把研究群体各自分成不同亚群,分析结果表明rs153109和rs181206多态性与不同冠心病亚群之间仍然未达到显著性差异。研究结论：标签SNPs rs153109和rs181206以及它们组成的单倍型在IL27基因与冠心病之间不存在关联性,这表明在GeneID中国汉族人群中IL-27有可能仅仅是冠心病发病中的一种炎症标志物。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4

【相似文献】