应用Plateletworks血小板功能检测对比分析不同P2Y12受体拮抗剂的抗血小板作用

发布时间：2018-11-19 07:11

【摘要】：背景及目的:冠状动脉粥样硬化性疾病发生率越来越高,目前研究认为该类疾病的主要机制在于血栓形成,所以抗血小板是预防血栓形成的重要因素。目前使用的在常规的双联抗血小板药物,很多患者因氯吡格雷抵抗而对药物反应差或者无反应已经导致了多种不良事件的发生,而新型P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛通过大型临床试验PLATO等研究发现,相比氯吡格雷相比能够明显减少血栓事件再发风险,且不增加致命性大出血事件。但是东亚人与欧美人存在不同的自身特点,在双联治疗抗血小板时血小板高反应性较高,但是缺血风险更低,出血风险高,很多指南从一个适用所有患者渐渐体现出了种族特异性治疗。在PLATO研究中亚洲人群仅占5.9%,而近期发表的PHILO(纳入群体100%亚洲人)研究更倾向于替格瑞洛在亚洲人中并未发现有更明显优势。在这种大背景下,如何选择选择东亚人得当的P2Y12受体拮抗剂成为了近期热点。本次使用PL-12监测血小板聚集功能来评价氯吡格雷及替格瑞洛对血小板的抑制情况,由此对两药物之间进行评估。方法:连续入选377名大连医科大学附属第一医院冠心病三科2015年12月到2016年10月的行PCI术后出院的冠心病患者。通过出院时使用抗血小板用药的种类分为替格瑞洛组和氯吡格雷组。一级终点:PL-12仪器监测不同药物的AA、ADP值。二级终点:大出血和小出血情况。其中,大出血事件定义为美国出血学术研究会(BARC)制定的出血分级标准中3型和5型出血,小出血时间定义为BARC1型和2型出血。复合终点事件包括:全因死亡,非致死性再发心肌梗死,支架内再血栓,新发脑卒中,严重出血事件,无计划再次血运重建,因心衰再次入院。结果1、1-1入选患者基本情况:本研究选入377位PCI患者中,未复查患者7人,氯吡格雷组患者为217例,替格瑞洛组患者为153例。替格瑞洛组心肌梗死患者55例少于氯吡格雷组患者104例(35%vs 47.3%,P0.05)。替格瑞洛组既往有PCI手术史36例多于氯吡格雷组16例(23.5%vs 7.4%,P0.05)。如年龄、BMI和既往史如心力衰竭病史、心肌梗死病史、高血压病史、中风史、吸烟史、冠心病家族史、CABG史没有明显统计学差异(P0.05);1-2住院期间特征:使用替格瑞洛组左主干病变患者多于氯吡格雷组(6.5%vs8.9%,P0.05);术后替格瑞洛组植入支架组长度大于氯吡格雷组,两组长度分别波动于26(21-36)和28(21-60)mm,差异有统计学意义(P0.05);替格瑞洛组多支病变人数多于氯吡格雷组(54.9%vs 41%,P0.05);术中使用抗凝药物、院内应用低分子肝素、LVDD(左室舒张末内径)两组均无明显差异(P0.05)。余化验结果血常规、APTT(活化部分凝血活酶时间)、TT(凝血酶时间)、PT(凝血酶原时间)、fib(纤维蛋白原)、INR(国际标准化比值)、D-二聚体、血糖、肝肾功、血脂、糖化血红蛋白、心肌标志物最高等两组之间无明显统计学差异(P0.05)。2、在院:两组患者选取未服药的部分患者测得氯吡格雷组及替格瑞洛组基础AA分别为:67.7(60.20-71.15)%和66.4(60.1-78.95)%(P0.05),基础ADP分别为:66.1(60.45-69.2)%和66.1(55.6-73.3)%,术前AA、术前ADP、术后AA、术后ADP均无明显差异(P0.05)。3、3-1 1个月:氯吡格雷组AA高于替格瑞洛组(30.4(25.45-39.9)vs 28.1(22.15-34.2),P0.05);氯吡格雷组ADP值高于替格瑞洛组(37.3(23.4-43.7)vs34.2(28.1-42.1),P0.05)。3-2 3个月:氯吡格雷组AA值高于替格瑞洛组(30.1(23.1-36.6)%vs 27.6(22.65-33.2)%,P0.05);氯吡格雷组ADP值高于替格瑞洛组(40.6(26.85-44.7)%vs 34(24.4-42.8)%,P0.05)。4、a.1个月:氯吡格雷组为217人,BARC1型出血为29人;替格瑞洛组为153人,1型出血为66人。氯毗格雷组BARC1型出血少于替格瑞洛组(13.4%和43.1%,P0.05);b.3个月:氯吡格雷组249人,1型出血为33人;替格瑞洛组为121人,1型出血为46人。BARC1型出血少于替格瑞洛组(13.4%和43.1%,P0.05)。5、换药组:在1个月时将替格瑞洛更换为氯吡格雷组可见:换药前后AA值两侧无明显差异;ADP值换药后较换药前变高(30.8(23.05-42.73)vs41.2(33.28-44.2)%,P0.05),BARC1 较前换药前明显减少(40%vs20%,P0.05)6、6-1(1)65岁患者中a.术前AA、ADP及1个月AA两组无统计学差异(P0.05)。1个月随访氯吡格雷ADP高于替格瑞洛组(38(23.4-43.95)%vs 30.1(22.83-42.2)%,P0.05)。氯吡格雷组b.BARC 1型出血明显多于氯吡格雷组(9.5%vs 31.7%P0.05)。(?)≤65岁患者中a.术前AA、ADP及1个月随访两组间无统计学差异(P0.05)。1个月随访时氯吡格雷组AA高于替格瑞洛组(30.4(26-40.2)%vs 27.8(22.2-34.2)%,P0.05)。b.氯吡格雷组1型出血少于替格瑞洛组(17%vs 50.5%,P0.05)。6-2(1)肾功能正常组:a.术前ADP、术前AA、1个月ADP无统计学差异(P0.05);1个月AA值替格瑞洛组低于氯吡格雷组(27.8(22.2-34.2)%vs 30.4(26-40.2)%,P0.05)b.替格瑞洛组的BARC1型出血对于氯吡格雷组少于替格瑞洛组13.4%vs43.1%,P0.05)(2)肾功能不全组a.AA、ADP两组没有统计学差异(P0.05);1个月时AA、ADP两组无统计学差异(P0.05);b.两组在小出血方面,氯吡格雷组为1(4.5%)人,替格瑞洛组为2(28.6%),两组无显著统计学差异(P0.05)。6-3(1)男性:a.术前AA、术前ADP、1个月AA无明显统计学差异(P0.05)。1个月氯吡格雷ADP高于替格瑞洛组(37.3(23.4-43.7)%vs 32.2(22.95-42.7)%,P=0.07),接近无统计学差异。b.在BARC1型出血方面,氯吡格雷组少于替格瑞洛(13%vs22.2%,P0.05)。(2)女性:a.AA、ADP两组没有统计学差异(P0.05);1个月时AA、ADP两组无统计学差异(P0.05);b.两组在小出血方面,氯吡格雷组为7(13%)人,替格瑞洛组为8(22.2%),两组无显著统计学差异(P0.05)。结论1、替格瑞洛有效性明显强于氯吡格雷,安全性方面BARC定义的1型出血明显多于氯毗格雷组。2、替格瑞洛影响了花生四烯酸途径的代谢途径,在抑制血小板聚集方面有叠加作用。3、在≤65岁组、肾功能不全组、女性组、男性组患者中,替格瑞洛与氯吡格雷抑制率无明显差异。4、BRCR 1型出血在肾功能不全组及女性组中无差异。
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【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R541.4
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本文编号：2341506